2007-2008年台灣地區國小一、二年級學童接種流感疫苗的效益研究

Abstract

流行性感冒是每年冬季好發的呼吸道傳染病，孩童是流感病毒的易感受者之一，易在得流感之後傳播病毒給同處的其他孩童或家中同住的年長者與幼童，所以我國的防疫政策每年為滿6到24個月大的幼童免費接種季節性流感疫苗，以增幼童的免疫保護。惜台灣在2006~07年的B型流感流行導致許多孩童的重症與死亡，因此衛生單位考量流感在孩童中的傳播及預防的重要性，首度在2007~08年針對全國的國小一、二年級學童開始接種免費流感疫苗，為此本研究目的是在學童接種流感疫苗前後，以血清流行病學探究學童接種流感疫苗的免疫效果和不良反應，並評估接種疫苗對學童及其家人的疫苗效益(vaccine effectiveness)。 做法上，以台灣的都會區台北市一所、鄉村區宜蘭三所和離島區金門兩所國小的一、二年級學童為研究對象，經過家長簽署同意後，敬邀學童參與研究，在各校的流感疫苗接種日前的二至三週內、接種後的一和四個月，各抽血3~5 cc，以進行流感病毒三疫苗株 [A/Solomon Islands/3/2006 (H1N1),A/Wisconsin/67/2005 (H3N2), B/Malaysia/2506/2004]的血球凝集抑制抗體[hemagglutination inhibition (HI) antibody]測試。此外，經由家長填寫問卷蒐集學童的基本人口學、流感的危險及保護因子、接種疫苗後的不良反應與學童及其家戶成員在此流感流行季中發生感冒的症狀等資料，以學生t檢定(student t test)、卡方檢定(χ2 test)和費歇爾精確檢定(Fisher exact test)進行統計分析，以確切明瞭流感疫苗對預防其感染、發病與傳播家人罹病的群體免疫之三方面成效及其相關聯的危險與保護因子。 在總計677位持續參加研究的學童(590名有三次的血清及87名有前兩次的血清)中，572位(84.5%)學童有施打2007~08年的流感疫苗，比較學童有無接種疫苗，發現此二群在各校中的分布、每日睡眠時數、參與課餘活動、家中照顧者的教育程度、研究期間的缺席及2006~07年接種流感疫苗均達統計差異(p<0.05)。 疫苗施打後一到三個月內，比較疫苗接種者與非接種者兩組在三種的疫苗效益，發現：(1) 疫苗『防止感染』(血清流感抗體四倍上升)的效益分別是：A/H1N1流感為-29.32% [1.41% (7/498) vs. 1.09% (1/92)]、A/H3N2流感為86.14% [0.60% (3/498) vs. 4.35% (4/92)] (p<0.05)和B型流感為38.42% [2.01% (10/498) vs. 3.26% (3/92)]；(2) 以防止學童發生類流感(influenza-like illness, ILI)的臨床症狀(出現一項全身性合併一項呼吸道症狀)評估所得的疫苗效益是31.60% [19.74% (108/547) vs. 28.87% (28/97)] (p<0.05)；及(3) 在流感流行季間因呼吸道症狀而缺席或住院的疫苗效益各是43.89% [16.61% (90/542) vs. 29.59% (29/98)] (p<0.05)和45.76% [1.11% (6/542) vs. 2.04% (2/98)]。仔細探究，發現疫苗施打後一至三個月內，27名流感血清抗體四倍上升的自然感染學童之三種效益，在：(1) 防止學童得類流感的疫苗效益是53.95% [26.32% (5/19) vs. 57.14% (4/7)]；(2) 降低學童在流感流行季間缺席或住院的疫苗效益各是41.67% [50.00% (9/18) vs. 85.71% (6/7)] 和63.16% [5.26% (1/19) vs. 14.29% (1/7)]；及(3) 減少學童家人得呼吸道病徵的疫苗效益是42.28% [15.28% (11/72) vs. 26.47% (9/34)]。 比較有、無接種疫苗學童在打疫苗後一個月的免疫效果，針對A/Solomon Islands/3/2006 (H1N1)、A/Wisconsin/67/2005 (H3N2) 和B/Malaysia/2506/2004三株流感疫苗的組成病毒株可發現，有打疫苗學童的血清保護率、血清抗體四倍上升率和幾何平均效價均比沒打疫苗學童顯著地高 (p<0.05)，即學童在此三流感疫苗病毒株的：(1)血清保護率(sero-protection rate: 抗體≧1:40)各是94.06% (538/572) vs. 75.24% (79/105)、97.73% (559/572) vs. 85.71% (90/105)、69.06% (395/572) vs. 31.43% (33/105)；(2) 血清抗體四倍上升比率(percentage of 4-fold serotiter rise)各是53.67% (307/572) vs. 3.81% (4/105)、70.80% (405/572) vs. 3.81% (4/105)及34.44% (197/572) vs. 0% (0/105)；(3) 血清抗體的幾何平均效價(geometric mean titer, GMT)各是161.11 vs. 45.63、329.00 vs. 63.64及48.57 vs. 20.42。整體而言，學童對A/H3N2流感病毒的抗體反應最好，但對B型流感病毒為最差。有15.2% (71/648)學童紀錄在接種部位的疼痛反應，但大部分的學童在接種流感疫苗後均無不良反應。 在打疫苗後一至四個月流感血清抗體呈四倍上升而得流感感染的27名學童中(包含1名感染兩型病毒者)，觀察其抗體上升前之疫苗後一個月的抗體分布，可發現感染學童的血清抗體均較低，從≦1:10至1:80不等，以抗體值1:40 (35.7%, 10/28)和1:20 (28.6%, 8/28)為最多，顯示在疫苗接種後，抗體較低之學童在流行季中會有相對較高的機會感染到流感病毒。 針對前兩年未接種過流感疫苗，於2007~08年首次接種學童在都會區、鄉村和離島之血清抗體幾何平均效價，在接種前學童對A/H3N2和B型流感即有地區間的差異(p<0.05)，以都會區之幾何平均效價最高，離島最低；在接種疫苗後一個月和流行季結束之抗體衰退時，都會區的幾何平均效價仍較其他兩區高，且對A/H1N1和A/H3N2流感病毒均呈現地區間的差異(p<0.05)。此外，研究結果也顯示研究學校的疫苗接種比率越高，學童中血清抗體四倍上升證實之流感侵襲率呈現較低的趨勢(R2=0.26)。 本研究的結論是流感疫苗接種者在接種後一個月的血清抗體在上述三種血清評估值上均比未接種者高(p<0.05)，且至流行季末的疫苗接種後四個月時，仍維持比未接種學童為高(p<0.05)，顯示疫苗接種所產生的血清抗體能夠維持並保護學童到流感季結束。另方面，往後應強化疫苗中B型流感病毒的免疫效果，或者進行補接種。未來我們仍需要藉由血清流行病學的長期追蹤研究，比較不同年度流行的野生病毒株特性，觀察疫苗介入的遠程效果，深信此台灣公共衛生經驗能為流感病毒在孩童間的傳播提供最佳的防疫實證。