探討H5禽流感疫苗接種時程對抗體反應之影響

Abstract

H5高致病性禽流感病毒自1996年出現，並在1997年造成香港的流行禽類之間的流行外，也有人類傳染的案例。自此，人類開始關注高致病性禽流感病毒的變化。直到2018年，H5高致病禽流感病毒已經演化至分支2.3.4.4，並在全球造成超過8000萬隻雞禽的死亡。雞禽的大量死亡，以及可能造成人類傳染的風險，說明了禽流感疫苗的製造的重要性。 目前的疫苗設計是根據當前流行的禽流感病毒種類來進行設計，但是根據單一病毒株所設計的禽流感疫苗所提供的保護力通常是專一於單一病毒株(Strain specific)。了解調整疫苗施打的條件如何影響疫苗產生保護力，可以作為未來發展更有效疫苗的基礎。在先前實驗室的研究當中，利用去活化重組H5N1/RG6疫苗病毒株，以乳化型71VG為佐劑，對七日齡的雛雞進行皮下注射，並分別在初次疫苗接種後第一、二週進行補強接種。結果顯示，相較在於第一週進行補強接種，在第二週補強接種可以有效的提升血球凝集抑制效價，並增加對於其他分支的H5禽流感病毒的保護力。 本論文研究使用相同的疫苗以及接種時程，進一步利用血球凝集抑制反應和抗體中和反應來探討疫苗接種時程對於血清中針對禽流感病毒的抗體反應的影響。由於血球凝集抑制測試只能檢測血清中的anti-HA head antibody，而抗體中和測試可以檢測血清中influenza virus neutralizing antibody，因此造成兩種抗體測試的檢測結果的差異性。透過兩種抗體中和測試的比較，可以進一步了解疫苗接種對於血清中的抗體組成的影響。實驗結果顯示，相較於進行一劑疫苗接種的組別，進行補強接種的組別表現較高的血球凝集抑制效價和抗體中和效價。進一步比較補強接種的組別，相較於在第一週進行補強接種的組別，在第二週進行補強接種的組別的血球凝集抑制效價和抗體中和效價皆有較高的表現。從結果推測，在不同時間點進行補強接種，對於受疫苗刺激而產生的抗體組成並無明顯的影響，但是增加兩劑疫苗接種的時間間隔可以有效增加抗體效價。此現象可能是由於因第一劑疫苗接種而活化的先天性免疫細胞，會隨著時間逐漸增加，進而促進更高的抗體效價產生。 總結上述結果，在本研究中利用血球凝集抑制測試和抗體中和測試檢測不同疫苗接種時程對於抗體反應的影響，發現增加兩劑疫苗接種的時間間隔可以提高血清針對rRG6禽流感病毒的抗體效價。此外，進行一劑疫苗接種的組別在疫苗接種後的第二週，血清的抗體中和效價和血球凝集抑制效價在關聯性分析中呈現負相關，可能代表血清中的抗體可能以anti-HA stem antibody為主。由於anti-HA stem antibody相較於anti-HA head antibody針對H5禽流感病毒有較高的廣效性中和能力，因此如何透過改變疫苗接種方式來增加血清中的anti-HA stem antibody，從而增加對於其他種類的H5禽流感病毒的交叉保護力，為未來禽流感疫苗設計的方向之一。