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http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/49521
標題: | 新穎HDAC抑制劑在非小細胞肺癌之研究及建立TNBS誘導發炎性腸道疾病之動物模式 Effects of Novel HDAC Inhibitor on Non-Small Cell Lung Cancer and establishment of TNBS-induced acute colitis animal model |
作者: | An-Chieh Chiu 邱安婕 |
指導教授: | 陳青周(Ching-Chow Chen) |
關鍵字: | TNBS,IBD,TKI resistance,non-small cell lung cancer, |
出版年 : | 2016 |
學位: | 碩士 |
摘要: | 第一代EGFR-TKI為activating mutation非小細胞肺癌病人之第一線用藥,治療約一年後會產生acquired resistance,因此發展第二及第三代藥物,然而抗藥性依舊會產生,因此探討EGFR-TKI抗藥性之機轉以克服抗藥性為重要之課題。
我們發現,HCC287/IR與H1975/AR皆具有mesenchymal form,伴隨E-cadherin之downregulation和Vimentin之upregulation,且H1975/AR細胞有Zeb1之upregulation;HCC287/IR與H1975/AR皆具較易形成spheroids,因此,EMT及癌幹細胞可能為EGFR-TKI抗藥性之主要原因。新穎HDAC抑制劑JMF3086在H1975/AR可抑制Zeb1之表現,增加E-cadherin及降低Vimentin之表現,對spheroids亦有相同之抑制作用。因此,JMF3086具潛力對抗EGFR-TKI之抗藥性。我們於RNA sequencing發現,HCC287/IR與H1975/AR皆有FoxC1之upregulation,可能亦與抗藥性和癌幹細胞之形成有關;JMF3086可抑制HCC287/IR與H1975/AR及spheroids之FoxC1表現,FoxC1可能可作為對抗非小細胞肺癌抗藥性之標的。 發炎性腸道疾病包括克隆氏症及潰瘍性結腸炎,目前未有治癒之藥物;TNBS誘導之急性大腸炎比擬人類之克隆氏症,本實驗中,新穎HDAC抑制劑JMF3086之salt form TWJ101,可預防TNBS造成之急性大腸炎,具開發為抗發炎藥物之潛力。 |
URI: | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/49521 |
DOI: | 10.6342/NTU201602872 |
全文授權: | 有償授權 |
顯示於系所單位: | 藥理學科所 |
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