BCAS2在核醣核酸剪切及hCDC5L/PSO4複合體所扮演的角色

Abstract

BCAS2 (Breast carcinoma amplified sequence 2) 為一核蛋白質，且被發現在MCF-7及BT-20等乳癌細胞株有基因增殖的現象。在早期的研究中指出，BCAS2與雌激素受體有直接的交互作用，並可做為雌激素受體在調控基因表現時的輔助因子。本實驗室最近的研究發現，BCAS2可以直接與抑癌蛋白p53結合，進一步調控p53的基因轉錄活性與p53蛋白的穩定性。在抑癌蛋白p53正常的癌症細胞株中默化BCAS2會使癌症細胞走向細胞凋亡，然而在抑癌蛋白p53異常的癌症細胞株中默化BCAS2則會造成細胞的生長遲緩，顯示BCAS2可能為細胞維持正常生長所必須的蛋白質。 在早期利用質譜儀分析核醣核酸剪切體可能包含的蛋白質研究中發現Spf27(即BCAS2)為一個新穎未被證實功能的蛋白質，後來陸續的研究中發現BCAS2可能為參與核醣核酸剪切次複合體hCDC5L/PSO4 complex的核心成員之一。BCAS2在演化上，酵母菌內的同源蛋白質Cwf7及同功能蛋白Snt309已經被證實為核醣核酸剪切所必需。然而在哺乳類細胞中BCAS2是否參與核醣核酸剪切仍未被證實。 在本研究中，我們確認BCAS2的確包含在hCDC5L/PSO4核醣核酸剪切次複合體之中，利用細胞(in vivo)及試管內(in vitro)的核醣核酸剪切試驗，我們也證明了BCAS2確實參與在核醣核酸的剪切，我們也找到BCAS2蛋白質對於核醣核酸剪切調控時所必須的蛋白質區段，最後我們釐清BCAS2與hCDC5L/PSO4核醣核酸剪切次複合體核心成員CDC5L、PSO4及PLRG1蛋白質交互作用的區段，解釋BCAS2在核醣核酸剪切可能扮演的角色。