第一部分：大冷水麻地上部分化學成分之研究-Ⅱ 第二部分：Galloylquinic acids及galloyl-D-glucuronic acids之製備暨其抑制黃嘌呤氧化酶之研究

Abstract

"第一部分：大冷水麻地上部分化學成分之研究-Ⅱ 大冷水麻[Pilea melastomoides (Poir.) Wedd.] 是蕁麻科 (Urticaceae) 冷水麻屬 (Pilea) 的多年生草本植物，生長於印度、斯里蘭卡、爪哇、越南、台灣及中國大陸等地。在台灣，其常見於中海拔之山谷陰濕處。 經文獻查詢，許多研究已經報導自冷水麻屬 (Pilea) 植物中分離出多種三萜類和黃酮類化合物，卻鮮少有對大冷水麻化學成分之研究。因此，本研究的目的是分離並鑑定大冷水麻之中低極性化學成分。 通過液-液相分配進行極性劃分，將大冷水麻地上部的95%乙醇萃取物分爲二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇和水可溶部分。通過矽膠管柱層析法將可溶於二氯甲烷的部分分離，鑑定出兩個萜類化合物：eudesm-5-en-11-ol (1) 和oleanonic acid (2)。 化合物的結構通過1H NMR、13C NMR、2D NMR及ESI-MS資料分析進行鑑定，其中化合物1是一種抗菌性倍半萜類化合物且首次在冷水麻屬植物中發現，化合物2是一種三萜類化合物，能夠抑制人類周邊血液單核細胞（PBMC）和單核細胞/巨噬細胞（M/M）培養物中HIV-1的感染。 第二部分：Galloylquinic acids及galloyl-D-glucuronic acids之製備暨其抑 制黃嘌呤氧化酶之研究 黃嘌呤氧化酶抑制劑 (Xanthine Oxidase Inhibitor) 常被用來治療痛風和高尿酸血症相關疾病。1,2,3,4,6-Penta-O-galloyl-β-D-glucose 是一種具有顯著抑制黃嘌呤氧化酶活性的天然化合物，本實驗室以與D-glucose結構相似之quinic acid 和D-glucuronic acid爲骨架，對其galloyl衍生物進行電腦分子模擬篩選，發現此類化合物對黃嘌呤氧化酶亦可能具有良好的抑制活性。 因此，本研究製備具有多種取代數量與取代位置之galloylquinic acids (20—23) 及galloyl-D-glucuronic acids (34—41)，其中化合物20爲單取代，21與22爲雙取代，23爲三取代；化合物41爲雙取代，34、35、39及40爲三取代，36—38爲四取代。對這些化合物進行黃嘌呤氧化酶抑制活性測試，結果顯示，四取代且爲α form之methyl-1,2,3,4-tetra-O-galloyl-α-D-glucuronate (38) 抑制活性最佳，其濃度於50 μg/mL 時抑制率達73%，而galloylquinic acids類化合物之抑制活性均不理想，3,4,5-Tri-O-galloylquinic acid (23) 在濃度爲 100 μg/mL時抑制率約爲50%。本研究結果亦可推測在galloylquinic acids及galloyl-D-glucuronic acids中均呈現取代數量越多抑制活性越佳之關聯，而galloyl取代位置及galloyl-D-glucuronic acids之α與β構型差異對化合物抑制黃嘌呤氧化酶活性之影響仍需做進一步探討。"