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http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/7741
標題: | infertile crescent (ifc) 於神經中調控細胞內膜運輸與外吐小體分泌 infertile crescent (ifc) regulates intracellular trafficking and exosome secretion for neuronal maintenance |
作者: | Yu-Lian Yu 游宇蓮 |
指導教授: | 詹智強 |
關鍵字: | 神經脂質,視神經活性依賴退化,外吐小體, Sphingolipid,light dependent neurodegeneration,exosome, |
出版年 : | 2017 |
學位: | 碩士 |
摘要: | Infertile crescent (Ifc) 為演化上具高度保守性的脂質修飾酵素,負責在果蠅神經脂質新合成路徑中將二羥基神經醯胺(dihydroceramide, DHCer)轉變成神經醯胺(ceramide, Cer)。為瞭解ifc在神經的功能,我們於果蠅眼睛建立ifc-KO突變細胞群組(mutant clone),發現失去ifc會導致成體視神經的漸進式活性依賴退化。
為瞭解其神經退化之機制,我們以ifc-KO全感光細胞突變群組(ifc-KO whole eye clone)進行研究,發現失去ifc會導致果蠅視神經中參與光傳遞路徑的Rhodopsin 1與調控桿狀小體(rhabdomere)形成之Chaoptin堆積,但不影響發育時期Eyes shut蛋白的分佈。由於ifc參與神經脂質新合成路徑,因此我們在群組分析中檢測失去ifc是否影響脂質恆定,發現在ifc-KO感光細胞突變群組分析中有脂質堆積,且脂噬作用提昇。前人研究發現光刺激會活化Rac1導致NADPH oxidase (Nox)產生ROS,而我們觀察到失去ifc後ROS提升,並且透過藥物抑制Nox後,ROS下降,以及保護神經免於光依賴退化。此外,我們亦發現Ifc位於Rab4相關之外吐小體(exosome),並可於視神經細胞中觀察到錐細胞或色素細胞過表達之Ifc-mCherry蛋白,推測Ifc可離開製造細胞產生細胞非自主機制(cell non-autonomously)之作用,並參與調控exosome分泌作用。 此研究除了瞭解ifc於視神經活性依賴退化中扮演的角色,也探討細胞外吐作用的調控,除對ifc之功能更加瞭解外,或許也能作為神經細胞與其他細胞溝通的基礎。 |
URI: | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/7741 |
DOI: | 10.6342/NTU201702435 |
全文授權: | 同意授權(全球公開) |
顯示於系所單位: | 生理學科所 |
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