質譜儀在癌症代謝體的應用 第一部分：利用極致超高壓液相層析儀結合飛行式質譜儀分析乳癌患者的代謝圖譜 第二部分：開發頂空固相微萃取結合氣相層析儀飛行式質譜儀方法分析呼出氣體濃縮液的代謝圖譜

Abstract

癌症現在仍是世界首要死因。近年來在質譜和核磁共振儀器技術上的進步加上化學計量學讓代謝體在癌症研究上有更多應用。本論文含兩部分，第一部分用極致超高壓液相層析儀結合飛行式質譜儀 (UHPLC-TOF MS) 找尋和乳癌發展相關的代謝物。第二部分利用頂空固相微萃取結合氣相層析飛行式質譜儀 (HS-SPME GC-TOFMS) 方法分析人體呼出氣體濃縮液 (EBC) 。最終目的是找到可用作肺癌臨床診斷的代謝生物性指標。 在第一部分實驗中，我們用UHPLC-TOF MS 分析三十八位不同乳癌分級已停經女性乳癌患者的血液樣品。並用Kruskal-Wallis rank sum test 找到在不同乳癌分級的分組有明顯差異的代謝物。其中我們找到十四個在不同乳癌分級的分組有明顯差異的代謝物(p<0.05)，其中11個代謝物表現出和乳癌分級有相關趨勢。這些代謝物和choline phospholipid 代謝, sphingolipid 代謝, polyamine 生合成和氧化還原途徑相關。論文中對這些代謝物在癌症發展中扮演的角色進行討論。 在第二部分開發HS-SPME GC-TOFMS 方法來偵測人體EBC中的分子。最佳化條件如下：200 毫克氯化鈉加入0.5毫升的EBC，PDMS/DVB纖維插入樣品瓶，在45℃下頂空萃取四小時。再到氣相層析儀注入口，不分流情況下，在250℃下熱脫附三分鐘。此方法被應用在分析健康人和肺癌病患的EBC樣品。結果顯示1-ethynyl-1-cyclohexanol 在大多數的肺癌病患的EBC中被偵測到，但在健康人的EBC中沒偵測到。另一方面 1-dodecanol, (E)-5-octadecene, butyl acetate, 1,3-bis(1,1-dimethylethyl)-benzene, and 3-methyl-pentane在肺癌病患中是沒被偵測到或強度很低。 初步實驗結果指出質譜代謝體可被利用來研究乳癌和肺癌。進一步的研究需要擴充樣品數量來對結果進行驗證。