請用此 Handle URI 來引用此文件:
http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/49517
標題: | HMGCR在大腸直腸癌之角色以及lncRNA在肺癌TKI抗藥性之研究 The role of HMGCR in colorectal cancer and the study of lncRNA in lung cancer TKI-resistance |
作者: | Ping Luo 羅平 |
指導教授: | 陳青周(Ching-Chow Chen) |
關鍵字: | HMGCR,大腸直腸癌,TKI,tyrosine kinase inhibitor,非小細胞肺癌,lncRNA, HMGCR,Colorectal cancer,TKI,tyrosine kinase inhibitor,non-small cell lung cancer,lncRNA, |
出版年 : | 2016 |
學位: | 碩士 |
摘要: | HMGCR (3-Hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase, HMGCR)是合成膽固醇的速率決定酵素,將 HMG-CoA轉換成mevalonate,因此膽固醇生合成路徑也稱為mevalonate pathway;活化mevalonate pathway會促進GTPase farnesylation,加速細胞之生長與癌化;臨床上,服用Statins (HMGCR 抑制劑)可減少血中膽固醇濃度,降低心血管與腦血管疾病之發生率。大腸直腸癌(Colorectal Cancer, CRC)為世界發生率第三高之癌症,其患者腫瘤組織之HMGCR活性較正常組織高,服用statins可降低罹患大腸直腸癌之風險,我們使用HMGCR表現較多的HCT116以及HMGCR表現較低的SW480來探討HMGCR在大腸直腸癌的角色。
使用shRNA knockdown或CRISPR knockout HCT116之HMGCR,會增加apoptotic marker (Cleaved caspase-3)之表現,減少pro-survival (Mcl-1)之表現;Overexpress HMGCR至SW480則增加Mcl-1之表現,與發炎相關的COX-2以及引發DNA de novo methylation的DNMT3A之表現亦增加,推論HMGCR是CRC致癌因子之一。 我們以RNA sequencing分析兩組TKI-resistant 細胞,HCC827 vs HCC827/IR和H1975 vs H1975/AR,發現參與調控cell adhesion、tight junction以及提升cell migration能力之蛋白之mRNA有差異,例如cell adhesion相關的E-cadherin與Occludin之表現量在HCC827/IR和H1975/AR較少;另外,我們分析lncRNAs表現之差異,發現兩個lncRNAs:CLU及CRNDE高度表現在HCC827/IR和H1975/AR細胞,主要分布在核內,使用DNA gapmers knockdown CLU與CRNDE,探討其在TKI-resistance的角色。 |
URI: | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/49517 |
DOI: | 10.6342/NTU201602990 |
全文授權: | 有償授權 |
顯示於系所單位: | 藥理學科所 |
文件中的檔案:
檔案 | 大小 | 格式 | |
---|---|---|---|
ntu-105-1.pdf 目前未授權公開取用 | 8.5 MB | Adobe PDF |
系統中的文件,除了特別指名其著作權條款之外,均受到著作權保護,並且保留所有的權利。