第一部份 Dicentrine在蘭嶼迷你豬之代謝研究 第二部份 臺灣赤楊葉部之抗發炎活性成分研究 (II) 第三部份 臺灣山毛櫸化學成分之研究 第四部分 樹參化學成分之研究

Abstract

第一部分 Dicentrine在蘭嶼迷你豬之代謝研究 (+)-Dicentrine為一選擇性之α1-adrenoceptor拮抗劑，具有抗心律不整及降血壓等活性，本實驗首次以迷你豬口服給藥方式，收集尿液等代謝物，進行dicentrine之代謝研究，並研究代謝方式與途徑。 單劑量口服方式給藥後所收集之尿液，經過溶媒萃取及管柱層析等前處理，得到含代謝物之部分。再以質譜分析及高效液相層析-固相萃取-核磁共振儀連結技術，共鑑定出9個一級代謝物 (MI-1~9) 及15個二級代謝物 (MII-1~15)，其中14個代謝物 (MI-5, MII-1, MII-2, MII-5~15) 並進一步分離以確認其結構。 phase I 代謝途徑包含 N-demethylation、N-oxidation、O-demethylation (9,10-OMe)、O,O-demethylenation (1-OCH2O-2)、C-4 benzylic及C-3 (aromatic) hydroxylation；Phase II代謝途徑則包含 phase I 代謝物之 O-glucuronidation 及 O-glucosylation。 第二部分 臺灣赤楊葉部之抗發炎活性成分研究 (II) 樺木科赤楊屬植物台灣赤楊 (Alnus formosana) 為常綠高大之喬木，主要分布於琉球與台灣，本實驗研究臺灣赤楊葉部之正丁醇可溶之高極性成分，首先以高效液相層析-固相萃取-核磁共振儀連結技術，快速解析其中所含成分之結構，可知其中含有許多1,7-二芳基庚烷類及黃酮類成分，之後再以一般方法分離，包括Sephadex LH-20、逆相低壓管柱層析及離心式分配層析等，共得到48個純化合物，其中27個為1,7-二芳基庚烷類化合物 (1-13, 15-28)，16個為黃酮類 (29-44)，5個為其他類化合物 (14, 45-48)。成分1-14為新化合物，而化合物1及27可有效抑制LPS誘導之NO生成，IC50值分別為7.99及8.08 μM，且不具明顯細胞毒性，顯示其具有發展為抗發炎藥物之潛力。

第三部分 臺灣山毛櫸化學成分之研究 殼斗科山毛櫸屬植物臺灣山毛櫸 (Fagus hayatae Palib. ex Hayata) 為冰河時期的孓遺植物，本實驗研究臺灣山毛櫸葉及枝條所含之化學成分，以Sephadex LH-20、逆相低壓管柱層析、矽膠管柱層析及離心式分配層析進行離，共得到31個純化合物，包括8個黃酮類 (31, 36, 70-75)、5個木脂素 (65-69)、16個三萜類 (49-64) 及2個固醇類 (76-77)。其中1,10-seco-3β,10α,23-trihydroxy-olean-12-ene-1,28-dioic acid 1,23-lactone (49) 、3α,23-dihydroxy-1-oxo-olean-12-en-28-oic acid (50) 、3β,12α,13β,23-tetrahydroxy-oleanan-28-oic acid 28,13β-lactone (51)、3β-hydroxy-2-oxo-20(29)-lupene (57)及2α-hydroxy-3-oxo-20(29)-lupene (58)為新化合物，而2,3-seco-20(29)-lupene-2,3-dioic acid (16) 為天然物中首次發現。 化合物49具特殊之1,10-seco-oleanane-type 新骨架，本實驗亦針對上述新化合物之生合成路徑提出探討。活性測試結果顯示3個三萜類成分 (49, 52, 56) 及5個黃酮類成分(31, 70-72, 74) 具有中度抑制α-glucosidase活性。

第四部分 樹參化學成分之研究 樹參 [Dendropanax dentiger (Harms ex Diels) Merr.] 為五加科樹參屬植物，本實驗研究其葉及枝條所含之化學成分，以Sephadex LH-20、逆相低壓管柱層析及高效液相層析等方法分離，共得到21個純化合物，包括5個木脂素 (78-82)、3個沒食子酸衍生物 (83-85)、3個核苷酸 (86-88)、1個含氰配糖體 (89)、1個苄基化合物 (90)、1個megastigmane glycoside (91)、4個黃酮類 (92-95) 及3個奎寧酸衍生物 (96-98)。