Lactobacillus casei Shirota對氣喘模式小鼠 腸道與過敏免疫反應的影響

Abstract

本研究主要探討含Lactobacillus casei Shirota (LcS)之發酵乳製品，對氣喘模式小鼠呼吸道發炎與過敏免疫反應之影響。首先以致敏小鼠探討含LcS發酵乳製品對過敏性氣喘的影響。BALB/c雌鼠八週大時，以卵蛋白(ovalbumin, OVA)與氫氧化鋁為佐劑進行腹腔致敏，以誘發過敏體質。第四次致敏後隔週以血清中OVA特異性IgE進行分組，分別為控制組(OVA/H2O)、不含LcS的乳製品為安慰劑組(OVA/P)、含LcS發酵乳製品低(OVA/L)、中(OVA/M)和高(OVA/H)劑量組與prednisolone藥物組(OVA/Pred)，另有一組為未致敏小鼠(PBS/H2O)，共7組。分組後即開始餵食樣品，於餵食期間以5%霧化之OVA給予致敏小鼠呼吸道刺激，誘發過敏性呼吸道發炎。餵食11週後，以methacholine (Mch)刺激呼吸道，測定小鼠呼吸道過度反應(airway hyperresponsiveness, AHR)。餵食13週後犧牲小鼠，採其血液、脾臟、肺氣管沖洗液、腸繫膜淋巴結細胞(mesenteric lymph node, MLN)與小腸沖洗液。結果顯示，LcS各劑量組於50 mg/mL Mch刺激下，呼吸道阻力係數Penh值皆顯著低於OVA/H2O組，顯示LcS可降低呼吸道平滑肌過度反應。在肺沖洗液中，LcS各劑量組皆顯著降低IL-6含量，隨著LcS劑量增加，IL-13含量於OVA/H組達到顯著降低。OVA/M組與OVA/H組小鼠脾臟細胞IL-2分泌量顯著降低，OVA/H組IL-4分泌量同時顯著降低，MLN細胞IL-2分泌量在OVA/M組亦顯著降低，在OVA/H組IL-4分泌量達到顯著降低，故OVA/M組血清中OVA特異性IgE抗體趨勢較低且顯著減少總IgE，OVA/H組兩者皆顯著降低，OVA/H組腸沖洗液sIgA含量顯著增加。根據本研究結果，LcS具有劑量效應，高劑量下可透過腸道免疫降低氣喘小鼠IL-4的分泌、減少過敏性抗體IgE的生成並減少促發炎介質的分泌，有助於減緩過敏性氣喘的症狀。接著以heat-killed LcS凍乾粉末培養BALB/c小鼠骨髓衍生之樹突細胞，發現heat-killed LcS可以顯著增加樹突細胞IL-10和IL-12的分泌，可能影響naïve T 細胞傾向分化成Th1或Treg細胞，因此具有改善傾向Th2的過敏免疫反應。