以Wnt/β-catenin訊息路徑探討薑中活性成份對於大腸直腸癌預防功效與機轉之研究

Abstract

薑是使用已久的傳統天然食品，具有抗氧化及抗腫瘤的特性。儘管已被指出其在抑制癌症上有相當的功效，但對於6-shogaol 與6-gingero 的化學預防機轉之研究依舊相當有限。因此，本篇論文探討薑的香味成份gingerols 與 shogaols 對人類大腸直腸癌細胞HT-29 的預防功效與其作用機轉。首先利用 MTT 測定6-shogaol 與6-gingerol 對於HT-29 細胞之毒性。結果顯示，在以6-shogaol 與6-gingerol 純物質處理48 小時後，細胞存活率大於50％之濃度分別落在0 到80 μM 以及0 到200 μM。而在抗發炎反應的部分，兩者皆能透過抑制NF-κB 的活性，達到抑制iNOS 蛋白的表現且呈現劑量上效應。顯示出6-shogaol 與 6-gingerol 皆具有抗發炎之功效。利用帶有 APC 基因突變而高度活化Wnt/β-catenin 訊息轉錄活性的HT-29 細胞株，發現6-gingerol 處理該細胞24 小時後，對於Wnt/β-catenin 訊息傳遞的關鍵蛋白表現並沒有顯著影響。而6-shogaol 則會促進GSK-3β 失活使得細胞核內的β-catenin 蛋白表現量增高，進而開啟下游Wnt 目標蛋白c-myc 的表現且呈現劑量效應。因此利用細胞週期試驗去證實，6-shogaol 確實對於細胞週期有促進作用，而6-gingerol 則沒有顯著的影響。雖然上述結果顯示，6-shogaol 具有增強細胞分裂增生之能力，但是，在誘導細胞凋亡的試驗當中卻發現，6-shogaol 也能夠顯著的藉由粒腺體膜電位下降去誘導細胞走向凋亡途徑。而6-gingerol 則無法顯著誘導HT-29 癌細胞產生凋亡。