異位性表達微核糖核酸miR-19d影響斑馬魚早期心臟發育

Abstract

發育的過程需要多種因子調節並且受到高度調控，其中微核糖核酸(microRNA)調控著轉錄後的基因靜默。過去研究顯示，miR-19a和miR-19b高度表現在心臟，而其過度表達在斑馬魚中會引起心臟發育缺陷，在大鼠新生心肌細胞誘發心臟肥大，並在心臟特異性miR-17-92轉基因小鼠中造成心臟肥大和心律不整。而其他miR-19家族成員包括miR-19d的功能及其所參與的調控仍然未知。在本論文中，我發現miR-19d可在全身包括心臟表現，而在腦表現量較高。經顯微注射miR-19d mimic以過度表現miR-19d則導致胚胎心臟缺陷，伴有心臟水腫和發育型態異常。在心臟功能分析中，miR-19d的過度表現使心臟搏動減緩、心房和心室收縮力降低以及心輸出量降低。為了研究miR-19d可能影響的基因，透過TargetScanFish的預測篩選，進一步發現過度表現miR-19d的胚胎其可能目標基因RNF122、mef2ca、has2、ucp2和myh7bb的表現量會輕微下降，表示miR-19d可能調節其轉錄或降解。透過單一RNF122 mRNA的注射發現並不能拯救過度表現miR-19d所造成的發育缺陷，其顯示miR-19d可能調控多個心臟發育相關基因。總結來說，miR-19d可能參與調節心臟早期發育相關基因及其功能，而其確切目標基因或基因群仍待探究。