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http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/80525| 標題: | 探討 Calneuron I 在大鼠胚胎皮質神經細胞及斑馬魚腦發育中的功能 Study the Functions of Calneuron I in the Development of Cultured Rat Embryonic Cortical Neurons and Zebrafish Brain |
| 作者: | Hua-Hua Wu 吳畫畫 |
| 指導教授: | 潘建源(Chien-Yuan Pan) |
| 關鍵字: | 鈣離子結合蛋白,鈣離子穩態,嗎啉代寡核苷酸,神經發育,PC12細胞, Ca2+-binding protein,Ca2+ homeostasis,Calneuron 1,morpholino,neuron development,PC12 cell, |
| 出版年 : | 2021 |
| 學位: | 碩士 |
| 摘要: | "鈣訊號參與於多種細胞活性如神經傳遞，突觸可塑性，以及學習記憶等高階腦功能。有一群與calmodulin結構類似的鈣離子結合蛋白，但在4個EF-hand motifs之中，僅有2-3個具有鈣離子結合能力。Calneuron 1（Caln1）僅在N端有2個具功能的EF-hand motifs，和一個在C端幫助定位於膜上的跨膜疏水段。我們先前實驗已證實Caln1主要表現於成鼠腦中，而非胚胎，且可削弱鈣離子通道活性，但Caln1如何影響神經分化仍未知。為了探討Caln1在神經發育上的功能，我們將Caln1和其突變體，表現於初級培養的大鼠胚胎皮質神經細胞中，結果顯示，喪失疏水段的突變體，能夠增加神經纖維的數量，並增強谷氨酸誘導的鈣離子反應。為了進一步探究Caln1在神經分化中扮演的角色，我們將其轉染於有或無 NGF處理的PC12細胞；結果顯示，Caln1的過表達，會拮抗NGF增加細胞直徑與鈣離子上升反應的效果，因此Caln1在調控神經分化和鈣離子濃度恆定中，可扮演關鍵角色。為了解Caln1在腦發育中的功能，我們以RT-PCR分析斑馬魚胚胎不同發育時期， caln1同源基因 (z-caln1和z-caln2) 的表現。該結果顯示，選擇性剪接的異構型z-caln1-X2和z-caln2-X2，在胚胎發育早期便有高表現量，而其他異構型則是24 hpf後才有顯著表現。因此我們將z-caln1-X2和z-caln2-X2這兩個異構型亞克隆進載體，並設計嗎啉代寡核苷酸（ morpholino oligos, MOs）以探討降低或增加表現，对斑馬魚胚胎發育的影響。已有報導指出，Caln1與思覺失調症高度相關，我們的結果不僅說明Caln1如何調控神經發育，並發展相關病變的可能治療方式。" |
| URI: | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/80525 |
| DOI: | 10.6342/NTU202104252 |
| 全文授權: | 同意授權(限校園內公開) |
| 顯示於系所單位： | 生命科學系 |
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