探討 RON1 於熱帶念珠菌當中所扮演之功能

Abstract

"NDT80 在真菌當中是一個非常保守的基因，然而Ndt80p卻在不同的物種當中演化出不同的功能。在發酵酵母 (Saccharomyces cerevisiae) 當中Ndt80扮演調控減數分裂的角色，但是在致病真菌白色念珠菌 (Candida albicans) 卻演化出三個 NDT80-like 基因，NDT80、REP1 與 RON1，並在白色念珠菌當中負責調控生物膜生成、藥物抗性 (drug resistance) 與代謝N-乙醯葡醣胺 (N-acetylglucosamine, GlcNAc) 的功能。同樣是屬於CTG支序群 (clade) 的熱帶念珠菌，也擁有三個NDT80-like的同源基因。在台灣非白色念珠菌念珠菌屬 (non-albicans Candida spp.) 在院內感染的情形日益嚴重，而最盛行的即為熱帶念珠菌 (Candida tropicalis)。在本研究中將著重於探討熱帶念珠菌RON1 所扮演的功能。透過序列比對， CtRon1 與 CaRon1 僅具有39.7% 的保守性 (identity)，而在以N-乙醯葡醣胺為碳源的培養基上，熱帶念珠菌 ron1∆ 突變株仍能正常生長，且不參與調控代謝GlcNAc的相關基因。然而，實驗結果顯示，REP1 與GlcNAc 代謝有關。在菌絲調控上，熱帶念珠菌ron1∆ 突變株沒辦法透過血清誘導生成菌絲，同時也會造成生物膜形成的缺失。有趣的是，rep1∆ 在N-乙醯葡醣胺的刺激下，會促使菌絲生成，有別於N-乙醯葡醣胺對於熱帶念珠菌野生株所扮演之抑制菌絲生成的角色。最後利用小鼠觀察RON1是否影響熱帶念珠菌的致病能力，結果顯示，ron1∆ 突變株的致死率大幅降低。說明在熱帶念珠菌當中，RON1 參與調控菌絲、生物膜生成以及影響對小鼠的致病力。"