探討Lpp在尿道致病性奇異變形桿菌中扮演之角色

Abstract

"奇異變形桿菌(Proteus mirabilis)為一臨床重要尿道致病菌，尤其常見感染長期使用尿導管的病人。其為革蘭氏陰性菌，具有外膜、肽聚醣、內膜的三層包膜(envelope)結構。Lpp存在於外膜蛋白且以共價鍵連接肽聚醣，能夠維持細胞形狀以及膜間腔(periplasm)的距離。於陰性菌，Lpp是含量最豐富的外膜蛋白之一。目前已有眾多研究表明Lpp參與細菌對於外膜壓力的抵抗機制，且影響外膜的通透性。本篇研究欲探討Lpp對於Proteus mirabilis的重要性以及對毒力因子的影響。首先建構並確認lpp突變株，並分析其外膜組成，再分析lpp突變株對於Proteus mirabilis的表現型，發現lpp突變株的表面移行能力下降，且對於氧化壓力的抵抗能力，及巨噬細胞內存活能力皆不如野生株。以最小抑制濃度實驗分析lpp突變株，則發現其對於某些藥物以及SDS的感受性上升。另外也發現，lpp突變株的外膜通透性相較於野生株高。lpp突變株的細胞入侵能力及細胞毒性相較於野生株顯著下降，所引起的促發炎細胞因子表現也相較野生株弱。而以小鼠模型分析其膀胱和腎臟的定殖能力，發現lpp缺失導致P. mirabilis膀胱定殖能力顯著降低。其後探討了lpp突變株的基因調控，發現lpp缺失引起調控外膜壓力的rpoE, cpxP表現量提升。在缺失hfq及rpoE的情況下，lpp表現量則下降，表明hfq及rpoE參與Lpp的調控路徑。由上述可得知，Lpp在Proteus mirabilis中於外膜組成、壓力抵禦機制及泌尿道感染上扮演重要角色，具備作為抗感染藥物標的的潛力。"