產前超音波檢查及晶片式全基因體定量分析技術於先天性心臟病個案之臨床應用

Abstract

先天性心臟病為一種常見的先天性異常，產前主要仰賴超音波來做診斷，以目前的產前超音波診斷技術，約九成先天性心臟病的胎兒能透過完整的超音波檢查被篩檢出來，但對於先天性心臟病的個案得父母而言，被診斷出來是不足以協助他們做接下來的決定跟準備，關切的問題主要可分為三個方面（１）現況：包含先天性心臟病的類型及是否有合併其他異常（２）病因：染色體異常、基因異常或環境、致畸胎物質（３）未來：預後、手術及下一胎的再發生率。 為了解在現行產前超音波檢查及傳統染色體核型分析的運行下，全基因體定量分析技術的加入，是否能協助先天性心臟病的胎兒的父母親，獲得更多他們想知道的訊息，本論文收集了166個於台大醫院母胎醫學中心透過超音波被診斷為先天性心臟病的胎兒，以資料回朔方式統計他們在被診斷後所接受各項分子醫學檢測的比例，並以個案討論的方式去分析各項檢測結果對於個案及臨床醫學研究的意義。收案個案群中有37.3%（62/166）在台大醫院做接受胎兒染色體核型分析，發現了6個染色體異常個案（9.7%，6/62）；染色體核型分析結果正常個案中有90.3%（46/56）進行全基因體定量分析技術，發現三個基因微小缺失的個案，其中一個的微小缺失基因是來自於母系遺傳，另外兩個為新的突變。 本論文收案之先天性心臟病個案，在晶片式全基因體定量分析的加入後多發現了6.25%（3/48）傳統染色體核型分析無法發現的基因微小缺失，對於這些個案而言，有機會探查疾病發生的原因或預測更多超音波無發偵測到的潛在表型，提供給個案父母更完整的診斷資訊；對於檢測結果皆為正常的先天性心臟病個案而言，則 能將遺傳諮詢的重點聚焦在超音波表型上。 產前先天性心臟病個案透過超音波診斷，並結合傳統染色體核型分析及晶片式全基因體定量分析技術，較能針對個案不同的狀況給予適當的遺傳諮詢。

Congenital heart disease (CHD) is one of the most common congenital abnormalities. About 90% congenital heart disease can be diagnosed prenatally through a sufficient ultrasound examination. Parents whose fetus prenatally diagnosed CHD care three aspects, (1) Present: CHD types, extra-cardiac abnormality (2) Etiology: chromosomal abnormality, genetic abnormality, teratogen (3) Future: outcome, surgery, recurrence risk. In order to know whether adding array comparative genomic hybridization (array CGH) into current prenatal examination can be helpful for parents to get more information, this thesis retrospectively collected and analyses 166 prenatal diagnosed CHD cases in the Maternal-fetal medicine center of National Taiwan University Hospital. 37.3% (61/166) cases accepted conventional karyotyping in NTUH and found 6 (9.7%, 6/62) cases with chromosomal abnormality. 46 of 56 cases (90.3%) with normal karyotype accepted array CGH examination and found 3 cases with gene microdeletion (one maternal inheritance and two de novo). Besides conventional karyotyping, this thesis found another 6.25% genetic imbalance case through array CGH examination. The combination of ultrasound, conventional karyotyping and array CGH can make more chances to find the CHD causative gene and potential phenotype. Even for those CHD cases with normal result of karyotyping and array CGH, this combination can help clinical counselor to focus on ultrasound phenotype and provides a more appropriate genetic counseling.