一個新穎的鋅指蛋白於TLR4所調控的免疫反應中所扮演的功能探討

Abstract

先天性免疫系統是宿主體內抵禦外來病原體侵犯或是偵測體內細胞組織傷害的第一道防線。先天性免疫反應可藉由活化體內包括Toll like receptors (TLRs)在內各種不同的pattern recognition receptors (PRRs)偵測到病原體或壞死細胞釋放特有的分子結構(稱為pathogen associated-molecular patterns, PAMPs 或damage associated-molecular patterns, DAMPs)，啟動生物體內的發炎反應和抗病毒功能。然而發炎反應的失衡也會造成身體的損害，因此TLR所傳遞的訊息路徑需要受到精細的調控。我們實驗室先前發現了一個新的含有鋅指的蛋白質ZFAND5，其在巨噬細胞內的表現量會受到lipopolysaccharide (LPS)的刺激而增加。然而我們對於ZFAND5在TLRs訊息傳遞路徑內的功能還不甚清楚。在這篇研究中，我們欲釐清ZFAND5的在TLR4訊息路徑內的功能及機制。我們發現在ZFAND5表現量降低的情況下施予LPS刺激，轉錄因子IRF-3的活化有減少的趨勢，而另一個轉錄因子NF-κB的第二波活化也同樣有減低的情形。除此之外，我們發現TRAF3和ZFAND5之間有交互作用，且ZFAND5是利用其N端的A20-like Zinc finger部分和TRAF3產生交互作用。我們更進一步發現降低ZFAND5的表現量會造成LPS引發TRAF3的K63- linked polyubiquitin減少。綜合我們及先前的研究 ，ZFAND5在TLR4訊息路徑是扮演正向調控的功能。