Please use this identifier to cite or link to this item:
http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/27150
Title: | 大鼠肝臟中Tetrahydrobiopterin及相關酵素活性之探討 A Study on Tetrahydrobiopterin and Associated Enzyme Activities in Rat Livers |
Authors: | Chia-Chun Lin 林嘉均 |
Advisor: | 何?芳 |
Keyword: | 四氫基喋呤, tetrahydrobiopterin, |
Publication Year : | 2008 |
Degree: | 碩士 |
Abstract: | Tetrahydrobiopterin(5,6,7,8-tetrahydropterin,BH4)為人體的內生性物質,具有多重重要功能,特別是在神經傳導物質catecholamines和 serotonin的生合成中,扮演著必要的調控因子。此外,BH4也是體內三種芳香性胺基酸水解酶phenylalanine hydroxylase、tyrosine hydroxylase和tryptophan hydroxylase的輔酶。
當體內缺乏 BH4,導致體內 neurotransmitters缺少時,會同時產生進行性的神經性症狀,稱為BH4 deficiency。此疾病和罕見疾病hyperphenylalaninemia(ICD-9-CM編號 270.1)有相關性。目前針對low phenylalanine 飲食控制成效不彰之新處置,為給予 BH4補充治療。 本研究運用in situ intestinal perfusion動物模式來進行,並使用體重約300∼350 g的成年Wistar大鼠。實驗設計分成以下四組:控制組是直接以生理食鹽水灌流小腸;BH4組則僅以含1 mg BH4/20 mL/300 g BW的灌流液進行灌流;MTX組為灌流生理食鹽水前 90 分鐘餵食 1 mg methotrexate(MTX)/100 g BW;MTX + BH4組是餵食MTX後再灌流BH4。於獲取小腸上皮細胞和肝臟均質化後,進一步測定其所內含有BH4、7,8-dihydrobiopterin(BH2)、sepiapterin含量及相關酵素dihydrofolate reductase (DHFR,EC 1.5.1.3)、sepiapterin reductase(SPR,EC 1.1.1.153)的活性。 結果發現:在肝臟與小腸上皮細胞中DHFR活性未觀察到MTX的抑制結果。而MTX會使肝臟與小腸上皮細胞中的SPR活性有明顯的增加,為控制組的120.9%∼167.7%。若灌流BH4,發現都不會影響肝臟與小腸上皮細胞DHFR及SPR活性。灌流 BH4會直接使肝臟內BH4含量提升,同時也造成 BH2 含量增加。藉由MTX餵食與灌流BH4,可發現MTX會抑制經由灌流BH4所產生的BH4含量增加現象,而使肝臟BH4含量與控制組相同。同時MTX也會減少肝臟內生性BH4含量。肝臟sepiapterin含量也不會因為MTX或BH4而有所變化。此外,小腸的BH4、BH2、sepiapterin含量都無法在實驗中被偵測出。 綜合上述結果,肝臟內BH4與BH2含量會因為BH4的給予而增加,MTX的給予而減少。在酵素活性上,MTX存在對肝臟與小腸SPR活性有明顯增加的影響。未來若能針對salvage生合成路徑進行詳細研究探討,並探討未成年大鼠此路徑和成年大鼠之間的異同點,便能夠對成年BH4 缺乏症病患的治療上有所貢獻。 |
URI: | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/27150 |
Fulltext Rights: | 有償授權 |
Appears in Collections: | 藥學系 |
Files in This Item:
File | Size | Format | |
---|---|---|---|
ntu-97-1.pdf Restricted Access | 1.27 MB | Adobe PDF |
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.