探討大鼠去卵巢後給予雌激素與魚油補充對海馬迴突觸蛋白表現及學習行為之影響

Abstract

性荷爾蒙雌激素（estrogen）與必需脂肪酸二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid, DHA, 22:6n-3）均為影響腦部神經發育的重要因子，如保護神經與增加突觸可塑性。臨床研究發現停經後婦女接受雌激素補充療法後，血漿中的DHA濃度也隨之增加，並能降低阿茲海默症罹患率。本研究主要探討雌激素與DHA兩者對學習記憶與腦區的突觸蛋白表現是否有交互作用。 研究方法使用Sprague-Dawley大鼠，終生食用缺乏n-3 多元不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid, PUFA)飼料。雌鼠鼠齡為2個月性成熟後進行卵巢切除手術（ovariectomy）以剝奪其體內雌激素，卵巢切除後5個月，即鼠齡7個月開始補充魚油和/或雌激素，同時記錄體重與食量變化，於鼠齡9個月進行十字迷宮、強迫游泳測試、主動迴避測試與Morris水迷宮行為測試。在鼠齡12個月進行犧牲，收集腦部與周邊組織，進行腦部突觸蛋白質定量分析，包括：BDNF、NMDA受體（NR2A與NR2B）、synapsin I、及CaMKIIα。 結果如下：(1)單獨補充雌激素或合併補充魚油，能觀察到體重與總脂肪重的下降，以及子宮、腦下垂體與下視丘的重量上升。(2)單獨補充雌激素能促進海馬迴與前額葉皮質的synapsin I蛋白表現，單獨補充魚油也能促進海馬迴的synapsin I蛋白表現，合併補充雌激素與魚油則無觀察到協同作用。(3)單獨補充魚油及併用雌激素均能促進前額葉皮質的CaMKIIα蛋白表現，單獨補充雌激素則無作用。(4)合併補充魚油與雌激素能促進前額葉皮質的NR2A蛋白表現。(5)單獨或同時補充魚油與雌激素均無法改善個體的焦慮行為。(6)單獨補充魚油可提升主動迴避學習行為。