探討RNA解旋酶DDX6在A-to-I編輯與神經分化上的角色

Abstract

當細胞分化時，基因的表現需要受到複雜且嚴密的調控，其中後轉錄調控機制過程主要由RNA結合蛋白（RNA binding proteins，RBPs）操控。DEAD-box蛋白質是RNA結合蛋白的一種，它們參與在和RNA代謝以及功能調控相關的多個面向中。此類蛋白家族中的RNA解旋酶DDX6能結合RNA誘導靜默複合體（RNA-induced silencing complex），引起RNA降解或抑制轉譯。前人的研究發現DDX6於細胞分化以及神經發育上可能扮演著關鍵的角色，然而具體調節機制仍然未知。本研究中利用免疫沈澱、蛋白質譜與西方墨點法分析，發現細胞核內的DDX6會與RNA腺苷脫氨酶(ADAR)結合。藉由本實驗室建立的雙螢光報導系統檢測細胞內ADAR 編輯RNA的活性，我們發現當細胞剔除DDX6後能使ADAR蛋白的編輯活性增加，但是ADAR蛋白質表現量卻不受影響。此外我們也發現，去除DDX6或是增加ADAR的表現皆能抑制人類神經母細胞瘤SH-SY5Y的分化。我們的結果證明了細胞核中DDX6對於調控ADAR編輯活性的新穎功能，並且提供了兩者共同影響神經細胞分化的可能機制。