TRIM5α對EB病毒BFRF3的影響

Abstract

EB 病毒 (Epstein-Barr virus) 是第四型人類皰疹病毒 (Human γ-herpesvirus 4)，會感染 90% 以上的人口，與伯奇氏淋巴瘤 (Burkitt's lymphoma)、霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin's lymphoma) 及鼻咽癌 (Nasopharyngeal carcinoma) 等疾病相關。EB 病毒的外鞘殼體 (capsid) 是由主外鞘殼體蛋白質VCA為基質，中間由BDLF1、BORF1這兩個次外鞘殼體蛋白質連結，最後再以小外鞘殼體蛋白質BFRF3結合在外所構成，而 BFRF3 在 EB 病毒外鞘殼體組裝過程中是不可或缺的。本研究室先前發現 Tripate motif 5 alpha（TRIM5α） 除了作為反轉錄病毒的限制因子之外，還可透過泛素化修飾Rta，進而抑制 EB 病毒的再活化。因此，本研究的目的是要探討 TRIM5α 是否會透過泛素化修飾而影響 BFRF3 的功能。首先，本研究發現 TRIM5α 會與 BFRF3 結合，並促進其進行泛素化修飾。透過使用蛋白酶體抑制劑 MG132 以及自噬小體抑制劑 chloroquine，結果發現 BFRF3是以蛋白酶體降解途徑為主。然而，對泛素化修飾的分析得知 TRIM5α 是會促進 BFRF3 的 K63 鍵結的泛素化長鏈修飾，而 K63 鍵結的泛素化長鏈誘導的生理作用通常與 p62 的自噬途徑相關，而本研究也發現 BFRF3 會與 p62 在體內與體外皆會結合。因此在未來會以免疫螢光與蔗糖梯度離心等技術近一步釐清 TRIM5α 泛素化修飾 BFRF3 與 p62 自噬途徑的關聯，以及後續對病毒殼體組裝的影響。