探討白色及米色脂肪細胞在人類乳癌細胞腫瘤微環境之角色

Abstract

乳癌在女性中為發生率及死亡率皆高的疾病，多加了解腫瘤周圍組織對於乳癌治療至關重要。脂肪細胞與癌細胞的交互作用已知可促進乳癌發展，且在人類腫瘤中也多次被觀察到存在較高表現量的第一型解偶聯蛋白和褐化相關指標，但其詳細影響尚未被廣泛了解。在此研究中使用人類脂肪間質幹細胞(hMSC)和小鼠3T3L-1細胞株分化為成熟白色或米色型態的脂肪細胞，收取白色或米色脂肪細胞條件培養液(WCM及BCM)處理人類乳癌細胞株MDA-MB-231和MCF-7。結果顯示hMSC-WCM和BCM相比控制組更加促進MDA-MB-231細胞遷移能力，但對MCF-7並無影響，且hMSC-BCM比起hMSC-WCM促進MDA-MB-231細胞轉移能力的效果更甚。分析已發表人類白色與米色脂肪細胞RNA Seq資料庫發現相比於白色脂肪細胞，BMP4在米色脂肪細胞中表現量較高，並在本實驗分化之人類脂肪細胞也觀察到相同趨勢。以BMP4抑制劑noggin添加於hMSC-WCM和BCM中處理MDA-MB-231細胞，發現可以減弱hMSC-BCM促進MDA-MB-231細胞遷移能力的效果，顯示BMP4可能是影響米色相較白色脂肪細胞更促進癌細胞轉移能力的因子之一。在進一步探討不飽和脂肪酸調節脂肪細胞對癌細胞影響的研究中，觀察到與BSA處理相比，經油酸處理後的白色脂肪細胞以及經二十二碳六烯酸或油酸處理後的米色脂肪細胞，在特定時間下都有顯著促進癌細胞遷移能力的現象。以上研究顯示在乳癌細胞微環境中，相比白色，米色脂肪細胞有使乳癌細胞更惡化病程的傾向，且脂肪細胞-癌細胞的交互作用也會受到脂肪酸種類的影響。