PHF2在腎細胞癌中的角色

Abstract

"腎細胞癌是泌尿系統中惡性度較高的腫瘤，佔所有惡性腫瘤的2%~3%，近年來腎細胞癌的發病率年均增長約2%。在病理上腎細胞癌分為四類，其中腎透明細胞癌占85%，且相較於其他類型的腎細胞癌預後更差。植物同源結構域（plant homeodomain, PHD結構域）是真核生物中一種進化保守的鋅指結構域,多種調控基因轉錄、細胞週期、凋亡的蛋白質含有PHD結構域，通常參與蛋白質之間的相互作用，特別是對核小體組蛋白進行甲基化、乙醯化、磷酸化等修飾。過去多個研究發現，Plant homeodomain finger 2（PHF2）在頭頸部腫瘤、結腸癌、胃癌等多種惡性腫瘤中表現量低，提示PHF2對腫瘤發生發展起負向調控作用，也許在癌症中扮演腫瘤抑制的角色。因此在本研究中，我們試圖探討PHF2在腎細胞癌中的角色，以評估其作為新穎腎細胞癌藥物或生物標誌的可能性。首先借由癌症基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas，TCGA）發現，PHF2蛋白在腎細胞癌病人中低表現，且表現量較低的病人存活率較差，提示其可作為腎細胞癌預後標的分子。目前透過選擇初代腎透明細胞癌細胞786-O、轉移腎細胞癌細胞CAKI-1和未分類的A498細胞，以及合適的PHF2片段，進行多個體外實驗，發現抑制PHF2的表現量，使細胞生長速度、短/長期集落形成能力，轉移以及侵襲能力上升，而過表現PHF2則下降，與各細胞特性相符。在動物實驗中，我們以原位注射方式，給予NSG小鼠腎透明細胞癌細胞，發現控制組小鼠腫瘤出現兩側腎臟轉移和肺轉移，而過表現PHF2組別的小鼠不見明顯腫瘤。為了進一步釐清PHF2可能調控的基因，我們使用基因集富集分析（ Gene Set Enrichment Analysis，GSEA），找到多個相關基因，並進行qPCR分析，但未能找到在三株細胞中，結果一致的基因。但根據目前所得到的數據，我們還是可以確定PHF2在腎透明細胞癌中扮演了腫瘤抑制基因的角色，但其調控機制及下游調控因子還需更多的研究，以便為腎細胞癌患者在預後、治療藥物及生物標誌等方面提供新思路。"