單寧酸對於肝臟保肝效果及肝臟機能提升效果之研究

Abstract

肝臟是人體重要的生化工廠，具有許多不可取代之功能。但目前肝衰竭 (Liver failure) 及肝硬化 (Liver cirrhosis) 等疾病之治療手段由於受限於患者本身肝臟機能之差異而有不同程度之處理方式，因此提升肝臟機能以利重症患者之手術能成功執行也成為目前亟需解決之問題。傳統中草藥 (Traditional Chinese herbal medicine) 用於醫學治療及健康保健已有數千年之歷史，而將現有之中草藥開發於新型態肝臟治療之研究也有其應用潛能。本研究擬透過天然植物多酚之單寧酸 (Tannic acid; TA) 來闡明其對肝細胞活性及機能提升的影響，並接著使用體外及體內毒化衰竭模型來進一步確認單寧酸對於肝細胞機能與活性之影響的機制。本研究結果可知：(1) 增強肝機能的最佳 TA 濃度約為 0.5 至 5 μg/mL；(2) TA 對初代成熟肝細胞的體外培養有明顯的短期機能提升之效果 (培養初代成熟肝細胞第 3 天後其相對增值率增加 10%；培養從第 2 天到第 3 天時白蛋白合成增加 18%；培養第 2 天時白蛋白的基因表達增加 210%)；(3) TA 對小型肝細胞的體外培養亦有長期且明顯的機能提升之效果 (小型肝細胞培養第 7 天後其相對增值率增加 7%；培養從第 1 天到第 11 天時白蛋白合成增加至 300%；培養第 1 天至第 11 天時白蛋白的基因表達增加約 200% 至 400%)；(4) TA 能修復經過四氯化碳 (Carbon tetrachloride; CCl4) 及乙醯胺酚 (Acetaminophen; APAP) 所毒化的初代成熟肝細胞 (將以 CCl4 預毒化處理後之初帶成熟肝細胞於含有 TA 之培養液回復 4 至 8 小時，其與未加入 TA 回復之肝細胞毒性相比降低 40% 至 90%；將以 APAP 預毒化處理後之肝細胞於含有 TA 之培養液回復 18 小時，其與未加入 TA 回復之初代成熟肝細胞及小型肝細胞的氧化壓力下降約 10% 至 33%)。 本項研究顯示，TA 在特定的添加濃度下具有增強肝細胞機能的潛力。此外，肝細胞在藉由含 APAP/CCl4 培養液 (用於模擬體外毒素介導的肝纖維化/急性肝衰竭) 造成損傷後，不論是在體內/體外實驗都有機會在另外添加 TA 之後回復到其損傷前狀態之潛能。因此本研究對於「喝茶保肝」之說完成科學之認證，並有望進一步應用於臨床醫學上。