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http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/7888
標題: | 探討SMYD3在同源重組中扮演的角色 Characterization of the Roles of SMYD3 in Homologous Recombination |
作者: | Pin-Yu Wang 王品瑀 |
指導教授: | 鄧述諄(Shu-Chun Teng) |
關鍵字: | SMYD3,同源重組,DNA 修復, SMYD3,Homologous recombination,DNA repair, |
出版年 : | 2016 |
學位: | 碩士 |
摘要: | SMYD3在腫瘤形成中為常見的致癌基因。癌症中,過度表現的SMYD3與細胞增殖和較差的預後有關聯。在這篇研究中,我們發現SMYD3會調控DNA 修復。 在microarray 和ChIP-seq結果顯示SMYD3會活化MDC1、EXO1和RAD54B等與同源重組相關的基因表現。SMYD3的缺乏會使細胞對DNA損傷較敏感,而且同源重組的修復機制也會產生缺陷。在缺乏SMYD3的細胞中-H2A.X foci存在的時間延長,而 MDC1與BRCA1 foci的形成減少。而且,當SMYD3被抑制時,在MDC1、 EXO1和RAD54B啟動子處H3K4me3的量也會跟著減少。總結,我們發現SMYD3藉由調控 MDC1、 EXO1和 RAD54B的表現進而影響同源重組修復的能力。 SMYD3 emerges as a common oncogene in tumorigenesis, and overexpression of SMYD3 is linked to increased cell proliferation and poor prognosis in human cancers. Here we show that SMYD3 regulates DNA repair. ChIP-seq and microarray analyses demonstrate that SMYD3 binds and activates homologous recombination genes (MDC1, EXO1, and RAD54B) in MCF7 cells. SMYD3-depleted cells became hypersensitive to DNA damage and were defective in homologous recombination repair. Retention of -H2A.X foci and decrease of MDC1 and BRCA1 foci were observed in SMYD3 knockdown cells. Moreover, depletion of SMYD3 inhibited H3K4 trimethylation on MDC1, EXO1, and RAD54B promoter. Together, we discover a novel mechanism of SMYD3 in homologous recombination by regulating the expression of MDC1, EXO1, and RAD54B. |
URI: | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/7888 |
DOI: | 10.6342/NTU201602684 |
全文授權: | 同意授權(全球公開) |
顯示於系所單位: | 微生物學科所 |
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