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http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/76665
標題: | 探討Sorafenib衍生物在犬黑色素瘤的抗癌效果 Investigation of the Anti-tumor Effect of Sorafenib Derivative on Canine Melanoma |
作者: | Yi-Jhen Hsieh 謝宜臻 |
指導教授: | 林辰栖 |
關鍵字: | 犬黑色素瘤,SC-43,Sorafenib,轉錄訊息傳遞及活化子蛋白3,SHP-1, Canine melanoma,SC-43,Sorafenib,STAT3,SHP-1, |
出版年 : | 2016 |
學位: | 碩士 |
摘要: | 犬黑色素瘤是犬常見罹患的癌症之一,約佔所有癌症的4-7%。目前犬黑色素瘤的治療方式以手術切除為主,然而惡性的黑色素瘤在術後依然有很高的復發率,因此也期望能發展出新興的治療方式來更有效的治療犬黑色素瘤。Sorafenib為酪胺酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor) ,能阻斷RAS/RAF/MEK/ERK 訊息傳導路徑與轉錄訊息傳遞及活化子蛋白3 (Signal transducer and activator of transcription 3, STAT3) ,並且已核准用於治療人類晚期肝癌及腎細胞癌的小分子標靶藥物。近來,許多文獻也指出在人與犬的多種癌細胞中,STAT3 都呈現過度表現的現象,而STAT3 調控了細胞增生、存活及細胞凋亡,因此也被認為與癌症的形成有關。本篇研究的目的為探討Sorafenib 的衍生物SC-43 於犬黑色素瘤中的抗癌效果與其分子機制。由實驗結果發現, SC-43 在犬黑色素瘤細胞株中顯現出誘導細胞凋亡的能力,達到抑制腫瘤細胞生長的效果皆優於Sorafenib ,此效應是藉由SC-43 透過調降STAT3的活化進而影響下游相關蛋白Survivin 及 Cyclin D1 的表現量,進而影響細胞的生長與存活。SC-43 不僅能夠誘導細胞進行細胞凋亡,更發現到SC-43 能藉由活化細胞自噬造成犬黑色素瘤細胞的死亡。此外,利用SHP-1 抑制劑以抑制SHP-1 的活性,能夠反轉SC-43 所誘導的細胞凋亡,顯示出SC-43 是透過增加SHP-1 的活性,達到調降p-STAT3 的表現量。總結而言, SC-43 在犬黑色素瘤細胞中,藉由活化SHP-1 的活性來抑制STAT3 的磷酸化,進而誘導細胞凋亡與細胞自噬效應,達到更優於Sorafenib 的效果。更重要的是在小鼠的動物模式中,給予小鼠SC-43 10 毫克/公斤/天的劑量治療30天,腫瘤的大小僅為控制組的32% ,顯示出SC-43 具有顯著的抗癌效果。 |
URI: | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/76665 |
DOI: | 10.6342/NTU201603227 |
全文授權: | 未授權 |
顯示於系所單位: | 獸醫學系 |
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