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http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/65380
標題: | 酪胺酸磷酸化修飾之c-Maf強化轉錄介白質四的生成 Tyrosine phosphorylation of c-Maf enhances the expression of IL-4 gene |
作者: | Chen-Yen Lai 賴正晏 |
指導教授: | 繆希椿 |
關鍵字: | 酪胺酸磷酸化,介白質四,介白素四,輔助型T細胞, c-Maf,tyrosine phosphorylation,IL-4,Th2, |
出版年 : | 2012 |
學位: | 博士 |
摘要: | Maf家族蛋白質參與多種重要的生物反應,包括腫瘤生成過程和水晶體發育及分化。在Maf家族蛋白質的成員之c-Maf在免疫系統中扮演多樣又重要的角色。它被發現能轉錄活化介白質四的表現,而在初代T細胞中異位過度表現c-Maf會使T細胞趨往分化為第二型輔助性T細胞。然而我們對於c-Maf的轉譯後修飾研究所知甚少。而本研究首次發現在第二型輔助性T細胞中,c-Maf能分別在第21號、第92號、第131號酪胺酸位置被磷酸化。另外我們的研究顯示在這三個位置磷酸化對於c-Maf結合到介白質四的啟動子進而促使第二型輔助性T細胞分泌介白質四是重要的。我們使用第一型糖尿病的模式動物NOD小鼠做活體外分化第二型輔助性T細胞實驗,結果顯示NOD小鼠中第二型輔助性T細胞的c-Maf酪胺酸磷酸化程度與介白質四基因的表現成正相關,而與NOD小鼠發病嚴重程度成負相關。此外,對於能將c-Maf進行酪胺酸磷酸化的激脢研究有更進一步的探討。總結來說,本研究釐清c-Maf的酪胺酸磷酸化修飾現象以及此修飾對於介白質四基因的影響。 Maf proteins are involved in a variety of biological processes such as oncogenesis, lens development and differentiation. One of Maf protein family members, c-Maf, plays central and diverse roles in immune system. It was found that c-Maf transactivates IL-4 promoter, and ectopic expression of c-Maf skews primary T cell response towards the TH2 pathway. However, the modulation of c-Maf activity through post-translation modification remains unclear. Here, we show for the first time that c-Maf undergoes tyrosine phosphorylation at Tyr21, Tyr92 and Tyr131 residues in TH2 cells. Furthermore, tyrosine phosphorylation at these three residues is critical for the recruitment of c-Maf to IL-4 promoter and IL-4 production in TH2 cells. Importantly, the level of c-Maf tyrosine phosphorylation positively correlates with IL-4 expression by skewed TH2 cells and its level negatively associates with the severity of disease in NOD mice. The possible kinases responsible for phosphorylating c-Maf is further investigated. Taken together, this study sheds new light on the modification of c-Maf by tyrosine phosphorylation and its effect on downstream gene target Il4 |
URI: | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/65380 |
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顯示於系所單位: | 免疫學研究所 |
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