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http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/52516
標題: | 探討c-Maf酪胺酸磷酸化與Sumo化於第十七型輔助T細胞產生介白素十與介白素二十一之調控 Tyrosine phosphorylation and sumoylation modulate c-Maf transactivity on IL-10 and IL-21 gene expression in TH17 cells |
作者: | Chih-Chun Liu 劉芷君 |
指導教授: | 繆希椿 |
關鍵字: | c-Maf,酪胺酸磷酸化,Sumo化,第十七型輔助T細胞,介白素十,介白素二十一, c-Maf,Tyrosine phosphorylation,Sumoylation,IL-10,IL-21,TH17 cells, |
出版年 : | 2015 |
學位: | 博士 |
摘要: | c-Maf是具有basic leucine zipper的轉錄因子,在第二型輔助T細胞中是介白素四重要及專一的調控因子。在第二型輔助T細胞中發現,c-Maf中第21/92/131酪胺酸的磷酸化增加c-Maf聚集於DNA,使得c-Maf轉錄介白素四基因能力增強。另一方面c-Maf中第33的離胺酸可被Ubc9及PIAS1等Sumo相關之酵素進行Sumo化修飾, Sumo化修飾降低c-Maf聚集於DNA上,導致c-Maf 轉錄介白素四的能力降低。然而,c-Maf在其他的輔助型T細胞是否也會進行酪胺酸磷酸化及Sumo化,以及這兩種後轉譯修飾是否影響c-Maf的轉錄活性仍有待闡明。在我的研究中證實,c-Maf 的酪胺酸磷酸化可發生於第十七型輔助T細胞中,並正向增強介白素十及介白素二十一基因之表達。此外Tec kinase在此被證明是c-Maf的酪胺酸激酶,可對c-Maf直接進行酪胺酸磷酸化。Tec kinase和 Ptpn22交互調節c-Maf的酪胺酸磷酸化,而Ptpn22則抵消Tec kinase所增強之c-Maf的轉錄能力。另一方面,第十七型輔助T細胞中, Sumo化修飾扮演負向調控c-Maf於介白素十及介白素二十一基因的轉錄能力。 c-Maf, containing basic leucine zipper, is an important and specific transcription factor of Interleukin-4 (IL-4) in T helper 2 (TH2) cells. The phosphorylation at the tyrosine residues 21/92/131 of c-Maf enhances IL-4 gene expression via increasing recruitment of c-Maf on IL-4 promoter. On the other hand, the lysine residue 33 of c-Maf is the substrate of Ubc9 and PIAS1 that are the enzymes of sumoylation. Sumoylation represses the transactivity of c-Maf on IL-4 gene expression through reducing recruitment of c-Maf on IL-4 promoter. However, whether tyrosine phosphorylation and sumoylation of c-Maf undergo in other helper T cell subsets remains unknown. In this thesis, I demonstrated that the phosphorylation at tyrosine residues 21/92/131 of c-Maf enhances the IL-10 and IL-21 production in TH17 cells. Furthermore, that the Tec kinase (Tec) and protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22 (Ptpn22) modulate c-Maf was characterized. Tec kinase and Ptpn22 act reciprocally in regulating the tyrosine phosphorylation and transactivity of c-Maf. Conversely, sumoylation represses the c-Maf dependent IL-10 and IL-21 production in TH17 cells. |
URI: | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/52516 |
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顯示於系所單位: | 免疫學研究所 |
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