Gα12蛋白於口腔鱗狀細胞癌中之表現

Abstract

背景 Gα12為G蛋白家族中屬於Gα12/13次家族的一類，在人體正常的生理機能如血壓調控、肌肉收縮及胚胎發育過程中細胞正常的遷移，在神經系統的發育扮演重要角色。Gα12已知可能促進腫瘤生長(proliferation)及轉移(metastasis)，在人體癌症如乳癌、攝護腺癌及鼻咽癌等的表現量都有提高的情形。本研究欲探討口腔癌中Gα12蛋白於病理組織中的表現量及與臨床各參數和存活時間的關係。 材料與方法 本研究利用免疫組織化學染色方法，探討Gα12於100例口腔鱗狀細胞癌(OSCC)、45例口腔上皮變異(OED)及36例正常口腔黏膜(NOM)中的表現，並以陽性染色指標Labeling index紀錄其染色程度。利用卡方檢定(Chi-square test)、Kaplan-Meier 存活率方法及Cox proportional hazard regression model來分析Gα12的表現與口腔鱗狀細胞癌患者臨床病理參數及存活率之相關性，並試圖尋找影響存活時間的獨立預後因子。 結果 在正常口腔黏膜Gα12的平均陽性標記指數為6.78% (最低)，口腔上皮變異組的平均陽性標記指數為21.78%，口腔癌組的平均陽性標記指數為 51.27% (最高)，可以看出從正常口腔黏膜、上皮變異至口腔癌，這個癌化的過程，Gα12的表現增加的情形，且達統計意義(P < 0.001)。Gα12的表現和患者的腫瘤大小與侵犯深度(T status)、淋巴結轉移與否(N status)、癌症臨床分期(Stage)有統計上相關。 各項臨床參數在Cox proportional hazard regression model分析中，以單變項分析後發現，腫瘤大小與侵犯深度、淋巴結轉移與否、腫瘤臨床分期及Gα12的陽性染色指標(LI)都與存活率有關；且以上四者經多變項分析均為影響存活時間的獨立因子(independent factor)(p<0.05)；Gα12陽性染色指標若>50%，影響病人存活的危險率(hazard ration)高達5.289倍(p=0.045)。同樣地以Cox proportional hazard regression model分析組織病理中五項風險因子，由單變項分析中發現，原發腫瘤侵犯血管淋巴系統(lymphovascular invasion)、具有兩顆以上之轉移淋巴結(metastatic lymph nodes≧2)兩項與存活率有關，再經多變項分析後，發現此二者也是影響病患存活率的獨立因子。 若以Kaplan-Meier plots來觀察臨床及組織病理各項參數、Gα12的陽性染色指標與病人總存活時間(overall survival)，經Log-Rank Test分析後，腫瘤大小與侵犯深度、淋巴結轉移與否、腫瘤臨床分期、原發腫瘤是否侵犯血管淋巴系統及是否具有兩顆以上之轉移淋巴結均影響病人的存活時間，且達統計上之意義(p<0.05)。而本研究探討的Gα12的陽性染色指標(LI)若>50%，則明顯降低了口腔癌病人的存活率(p=0.0009)。 結論 在本研究中，Gα12的陽性染色指標在口腔癌病理標本中的表現較高且具統計上意義，且與口腔細胞癌患者在臨床參數、組織病理的風險因子及存活時間有關。在口腔癌患者而言，Gα12的表現量指向較短的存活時間；而Gα12在切片組織中的表現程度，或許可以做為口腔癌的預後指標(prognostic marker)。