TM-1在正常及糖尿病小鼠之心血管及降血糖作用評估

Abstract

背景：TM-1為aporphine生物鹼類的衍生物，是thaliporphine的新衍生物。之前本實驗室研究發現，單次靜脈注射TM-1在麻醉大鼠和兔子的開胸缺血再灌流實驗具有心臟保護作用。本篇實驗主要研究長期口服TM-1對於心臟冠狀動脈阻塞後再灌流所造成的損傷，是否具有保護的作用，並探討其可能的機轉。 方法：正常ICR小鼠於禁食後口服給予TM-1 20mg//kg，觀察小鼠血糖和胰島素變化。正常、高油飲食引發的第二型、STZ引發的第一型糖尿病ICR小鼠口服兩週的TM-1之後，觀察其水、食物攝取量及體重變化。取其心臟使用Langendorff離體心臟灌流模式，讓全心臟缺血30分鐘，之後再灌流2小時。觀察缺血再灌流後，冠狀動脈血流、心跳速率、心臟梗塞面積以及灌流液中LDH、NO含量的變化。並利用西方點墨法及NOS inhibitor，更進一步探討TM-1的作用機轉。給予離體小鼠心臟組織isoproterenol，觀察心臟收縮力變化。 結果：實驗結果發現正常小鼠口服TM-1之後，可明顯減緩血糖升高，並且能促進胰島素的分泌。另一方面，發現正常及糖尿病小鼠長期口服TM-1之後，不會影響老鼠的食物、水攝取量及體重。心臟經離體缺血再灌流後，發現TM-1能減少正常、第二型、第一型糖尿病老鼠心肌的梗塞面積，並且能讓正常老鼠心臟的LDH釋放量減少。於離體小鼠心房及心室實驗，發現TM-1不會影響其對isoproterenol的反應。此外，長期口服TM-1能阻止缺血再灌流後心臟eNOS表現量減少，在心臟缺血再灌流前給予NOS inhibitor L-NAME，發現老鼠心肌的梗塞面積和LDH釋放量有增加的趨勢。 結論：TM-1對於心臟冠狀動脈缺血再灌流損傷具有保護作用，可能的機轉是透過維持心臟eNOS表現量達到心臟保護作用，減少心肌細胞壞死途徑，來降低心臟再灌流損傷。