δ類鴉片受體致效劑對腎感覺功能的影響

Abstract

許多腎臟疾病與腎臟感覺反應不全有關，由此可知腎臟感覺功能的重要性。在電生理的研究下，有兩種位於腎盂部位的受體被發現:(a)感應腎臟內壓力變化的腎壓力性受體(renal mechanoreceptors)、(b)感應腎臟缺血及腎內化學環境改變的腎化學性受體(renal chemoreceptor)。 本論文想探討利用腎盂灌注方式給予類鴉片致效劑[D-Ala2, D-Leu5]-enkephalin (DADLE)，在缺血再灌流的傷害下，對於腎臟的反應有甚麼樣的作用。另外，DADLE在許多器官的實驗中(例如:肝臟、心臟)，已被證實對於缺血再灌流所造成的傷害具有保護作用。本論文也探討事先給予DADLE對腎臟遭受到缺血再灌流(4小時及24小時)的傷害，在腎臟感覺神經的反應及對體液膨脹的排泄能力是否有其保護的作用。 經過西方墨點法發現在缺血再灌流24小時後，δ-opioid receptor(DOR)的表現量有明顯的增加，但缺血再灌流4小時則未見顯著增加。若從腎盂灌注類鴉片受體致效劑，則會增加傳入性腎神經活性(afferent renal nerve activity) ;尤其在腎動脈阻塞(renal artery occlusion)的大鼠中，增加得更明顯，且具有一濃度依存性。利用將腎盂壓力提高至60、80mmHg，發現到在有無致效劑的存在下，腎臟感覺神經的反應並沒有太大的變化。 在體液擴張的實驗中，在DADLE前處理後，對於缺血再灌流4小時的腎臟排泄功能有顯著改善的現象。在腎臟感覺神經的功能方面， DADLE 前處理後，在缺血再灌流4小時及24小時後，刺激腎壓力性受體，對於腎感覺神經的活性有顯著的增加，且在選擇性δ類鴉片受體拮抗劑前處理下，會顯著抑制腎感覺神經的活性，而刺激化學性受體，反應則無明顯變化。因此可以確認DADLE所產生的腎臟保護作用，確實是經由活化δ類鴉片受體而來。 本實驗發現δ型類鴉片受體致效劑DADLE，對於腎臟的感覺功能確實存在一保護作用。然而，對於其所調控的機轉，及其他腎功能相關證據，均有待進一步的研究。