MG-1複方對周邊血液單核細胞作用之探討

Abstract

美蔘公司研發出含稀有人參皂苷的中藥複方水溶液，MG-1複方，臨床上能提升再生不良性貧血(aplastic anemia，AA)的造血功能，但機制不明。再生不良性貧血為罕見的骨髓衰竭疾病，可依發生原因分為先天性和後天性兩大類，而全血球減少症(pancytopenia)為AA典型的症狀之一。治療方法有骨髓移植、免疫抑制藥物、支持性療法及雄性素等，其中僅骨髓移植能根治。由於大多數的病人給予免疫抑制藥物會有療效，因此多數AA被認為是自體免疫所導致；此外部分病人使用雄性素有效，被證實是經由調控端粒酶活性的機制所致。本研究利用裂殖素植物血凝素(phytohemagglutinin，PHA)刺激周邊血液單核細胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)，藉此探討MG-1複方對PBMCs的調控。首先，我們利用流式細胞儀及MTS方法偵測MG-1複方對靜止及PHA刺激之PBMCs的T細胞活化標記CD25表現與生長影響，結果顯示MG-1複方會抑制PHA刺激之PBMCs的生長，且CD3+細胞的CD25表現下降。進一步分析細胞週期的變化，顯示MG-1複方使PHA刺激之PBMCs的細胞週期停滯於G0/G1時期。而Annexin V方法及Sub-G1分析皆顯示MG-1複方亦會使PHA刺激之PBMCs凋亡比例上升。由於介白素-2 (interleukin-2，IL-2)及干擾素-γ (interferon-γ，IFN-γ)在活化T細胞的生長中扮演重要的角色，本研究以即時聚合酶鏈鎖反應偵測IL-2及IFN-γ mRNA的表現，結果顯示兩者皆受到抑制。另一方面，以即時聚合酶鏈鎖反應偵測端粒酶(Telomerase，TERT) mRNA的表現及端粒酶活性，顯示MG-1複方對TERT mRNA的調控有個體差異，然而，對於端粒酶活性則無明顯影響。本研究顯示MG-1複方會導致PHA刺激之PBMCs的細胞週期停滯，進而抑制PHA刺激之PBMCs的生長，且會使PHA刺激之PBMCs凋亡比例增加，並抑制IL-2及IFN-γ mRNA的表現。