半乳糖凝集素-3基因多型性與台灣地區類風濕性關節炎之發生及紅斑性狼瘡腎病變之探討

Abstract

半乳糖凝集素-3（Galectin-3, Gal-3）是一種會與β-半乳糖結合的動物性凝集素，由胺基端的重複序列及羧酸端的碳水化合物辨識序列所構成。在免疫反應、細胞週期調控、細胞凋亡、前信使核醣核酸切割、細胞與細胞之間的貼附及細胞與基質貼附的過程中，Gal-3扮演重要的角色。細胞內的Gal-3具有抑制細胞凋亡的能力。缺乏Gal-3的小鼠，發炎反應會有減弱的現象，且腹腔內巨噬細胞的吞噬能力也產生缺陷。先前的報告指出，類風濕性關節炎（Rheumatoid arthritis, RA）病患的血清中，Gal-3表現量有上升的趨勢。 為了探討以Gal-3基因變異作為台灣自體免疫疾病相關遺傳標誌之可能性，我們研究151位類風濕性關節炎與152位全身紅斑性狼瘡（Systemic lupus erythematosus, SLE）病患，針對Gal-3基因（LGALS3）單核苷酸多型性（Single nucleotide polymorphism, SNP）進行調查。結果發現：在151位RA的病人中，+292（rs4652, A>C, Thr98Pro）的C對偶基因型顯著高於控制組（RA: 43.0 %, Control: 33.5 %, p=0.012）。SLE病患群體的LGALS3 +292基因型分布則與控制組之間無顯著差異。比較SLE病患群體中LGALS3 +292對偶基因型攜帶率，發現不帶有+292 C的SLE病患群體（+292 AA），狼瘡性腎炎的發生率明顯高於帶有+292 C的病患（odds ratio=2.22, 95% confidence interval=1.15 – 4.28, p=0.016）。比較RA病人與健康群體的血清Gal-3濃度，並未發現顯著差異；然而LGALS3 +292位點為基因型AA的RA病人，血清Gal-3的濃度（13.1±5.6 ng/mL）明顯高於+292基因型CC的病人（9.1±3.2 ng/mL）（p=0.011）。以西方墨點法分析正常人巨噬細胞內Gal-3的含量，發現位點+292 CC基因型的巨噬細胞內Gal-3含量高於+292 AA基因型之個體。分析SLE患者血清， 20.6 % （30/146）出現抗Gal-3自體抗體，並與中樞神經病變具有相關性（odds ratio=2.67, 95% CI=1.02 – 6.99, p=0.046）。 本研究發現LGALS3 +292位點之SNP與RA罹病以及SLE病患之狼瘡腎病變相關。LGLAS3 +292之變異可能與Gal-3蛋白的分泌及細胞內堆積有關。另外，抗Gal-3自體抗體的存在與SLE患者發生中樞神經病變具相關性，但與LGALS3 +292位點的基因變異無關。因此LGALS3 +292位點變異應有潛力躋身為國人RA的基因標記之ㄧ。進一步探討LGALS3 +292位點所造成的蛋白分泌或功能差異，將有助於解析Gal-3在自體免疫疾病中可能扮演之角色。