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http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/17445
Title: | Epigenetic藥物抑制HIF-1α之研究 Investigation of HIF-1α Regulation by Epigenetic drugs |
Authors: | Shao-Pu Tang 唐韶璞 |
Advisor: | 陳青周(Ching-Chow Chen) |
Keyword: | 缺氧誘導因子,血管新生因子, HIF-1α,VEGF, |
Publication Year : | 2013 |
Degree: | 碩士 |
Abstract: | 中文摘要
缺氧誘導因子HIF-1α在腫瘤生長及產生血管新生因子VEGF而導致血管新生扮演重要角色,HIF-1α遂成為抗癌新標靶,我們開發的新穎抗癌小分子藥物JMF compounds,可同時抑制HDAC及HMG Co-A還原酶的活性,而WJ compound則為一新穎之 pan-HDAC抑制劑,JMF及WJ在大腸直腸癌細胞可透過抑制P-AKT pathway抑制HIF-1α之表現,並以Matrigel plug證明JMF可抑制血管新生,口服給予JMF在azoxymethane (AOM)/dextran sulphate sodium (DSS)誘導之小鼠大腸直腸癌動物模式中,可抑制HIF-1α、VEGF及改善缺氧微環境,故JMF及WJ極具潛力成為預防癌症或抗癌之新藥物。 Zebularine為DNA methyltransferase (DNMT) inhibitor,對正常細胞低毒性,我們發現Zebularine在大腸直腸癌細胞可透過Hydroxylation使HIF-1α不穩定而分解,並以Matrigel plug證明Zebularine可抑制血管新生,且能提升大腸直腸癌細胞對化療藥之感受性,亦在大腸直腸癌細胞Xenograft 動物模式提升HIF-1α之Hydroxylation並抑制HIF-1α及其下游之VEGF,Zebularine亦提升Oxaliplatin在azoxymethane (AOM)/dextran sulphate sodium (DSS)誘導小鼠大腸直腸癌動物模式中之治療效果,這些結果指出,Zebularine極具潛力成為抗癌藥之輔助藥物。 |
URI: | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/17445 |
Fulltext Rights: | 未授權 |
Appears in Collections: | 藥理學科所 |
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