探討代謝酵素Glutaminase 2在肝癌進程中的角色

Abstract

Glutaminase 2 (GLS2) ，在肝臟大量表現，唯一負責麩醯胺代謝的酵素，將麩醯胺轉換為麩胺酸。此外， GLS2 在維持體內氨的恆定扮演重要的角色。研究發現， GLS2 在肝癌細胞中的表現量較非肝癌細胞中的表現量少，大量表現 GLS2 亦會減少肝癌細胞群落的形成，但目前其在肝癌扮演的角色仍不清楚。因此，我們試圖探討 GLS2 在肝癌進程的重要性及其調控機轉。首先，臨床的結果顯示 GLS2 的表現在肝癌癌化的部位遠低於非癌化部位，另外， GLS2 的表現量也與腫瘤大小、早期復發率及期別呈現負相關、與病人存活率呈現正相關。在細胞實驗發現 GLS2 的表現會降低細胞的移動能力，並且會藉由調控轉錄因子 Snail 的表現，抑制具有類上皮-間葉轉換 (EMT) 的現象。我們進一步發現 GLS2 抑制 Snail 的表現並非透過減少 Snail 的轉錄或改變 Snail 蛋白質的穩定度。另外，在動物實驗也證實 GLS2 的表現不僅減緩腫瘤的生長，更抑制腫瘤的轉移。最後，透過處理麩醯胺代謝的中間產物及測量細胞內活性氧物質 (ROS) 及細胞內麩醯胺的量，發現 GLS2 抑制肝癌進程並非透過 GLS2 在麩醯胺代謝中所扮演的角色。綜合以上， GLS2 透過抑制細胞形態的轉變及抑制細胞的移動力進而抑制癌細胞的轉移。