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http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/82457
標題: | 藉EAST發展表現選殖具B型肝炎病毒專一性的CD8+T細胞接受器 Development of expression cloning for HBV-specific CD8+ T cell receptors by Enrichment of Antigen-Specific T cells (EAST) |
作者: | Pei-Yi Wu 吳佩倚 |
指導教授: | 楊宏志(Hung-Chih Yang) |
關鍵字: | B型肝炎病毒,慢性B型肝炎,T細胞受體,工程性T細胞,T細胞治療, Hepatitis B virus,chronic hepatitis B,T cell receptor,engineered T cells,T cell therapy, |
出版年 : | 2021 |
學位: | 碩士 |
摘要: | "雖然抗病毒藥物(包含nucleos(t)ide analogues (NAs) 和 interferon-α)已大量減少B型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)的負面風險,但慢性B型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者即使在有效的抗病毒治療之後,HBV的共價閉合環狀DNA(closed circular DNA,cccDNA)仍能存在在受HBV感染的肝臟細胞中。欲使慢性B型肝炎痊癒需完全破壞cccDNA或清除所有受感染的肝臟細胞,而胞殺性T cell可藉由其表面的T細胞接受器(T cell receptor,TCR)和受感染肝臟細胞所表現的三聚體肽/主要組織相容性複合物(trimeric peptides/major histocompatibility complex, pMHCs)相互作用,特異性地以HBV感染的肝臟細胞為標的,且也可分泌interferon-γ (IFN-γ) 抑制病毒複製。因此,目前備受期待的治療方案為帶有HBV特異性TCR的工程性T細胞(engineered T cells with TCRs, TCR-T),它不僅具有完整的抗病毒能力,也可以用來特異性的辨認並殺死受HBV感染的肝臟細胞。然而,此方法需有效的辨認並選殖出經VDJ重組後具有功能性的TCR,目前針對尋找高親和力HBV-specific TCR-α/β pairs的方法 需要進行單細胞定序或選殖,不僅耗時、耗費人力,且通常需要特定儀器方可操作,故使功能性TCR的探尋更加複雜。為了解決這個困難,我們設計了一個新穎的選殖表現策略,可藉由reporter-Jurkat cells篩選HBV特異性T細胞,也利用Enrichment of Antigen-Specific T cells (EAST) ,例如:多聚體的分選方法(multimer-based sorting method),事先降低TCR library的複雜度,避開繁瑣的單細胞定序或選殖的方法,有機會能在很短時間內更有效率地找到具功能性的HBV特異性TCR,此法將可促進工程性T細胞用於慢性B型肝炎治癒治療的發展。" |
URI: | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/82457 |
DOI: | 10.6342/NTU202102506 |
全文授權: | 同意授權(全球公開) |
電子全文公開日期: | 2023-08-31 |
顯示於系所單位: | 微生物學科所 |
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