埃及斑蚊Hsp70在登革病毒複製與病媒生殖調控的雙重角色

Abstract

"登革熱為熱帶及亞熱帶地區嚴重的蚊媒疾病，全球每年大約有1億個登革熱感染病例，造成大約3萬人死亡。由於目前尚無安全有效的疫苗以及治療藥物，因此防疫大多仰賴噴灑殺蟲劑，但過量使用殺蟲劑又造成抗藥性的問題，因此積極開發新型替代性方案是當務之急。根據過去的文獻指出，人類的熱休克蛋白A8(heat shock protein A8, 又名熱休克蛋白70, HSC70)在登革病毒的感染扮演重要角色，但病媒蚊的熱休克蛋白對於登革病毒的影響則尚不清楚。因此，本研究以登革熱的主要病媒蚊-埃及斑蚊為研究模式，探討埃及斑蚊的熱休克蛋白參與登革病毒複製的功能性分析。我們以蛋白質序列比對的方式找到埃及斑蚊體內與人類HSC70類似的蛋白並命名為AaHsp70-403，再利用RNAi的方式抑制埃及斑蚊體內AaHsp70-403表現，並分析其對於登革病毒的影響。我們的結果顯示AaHsp70-403受到抑制後，會明顯抑制登革病毒的mRNA、蛋白質產生以及病毒感染力，我們也證實AaHsp70-403受到抑制會使capsid蛋白更容易產生不正常聚集，顯示AaHsp70-403為參與登革病毒複製的重要因子。而另一方面，我們也發現AaHsp70-403會透過調節埃及斑蚊trypsin及aquaporin的表現，進而影響吸血後對於血液的消化以及水份排出，最終會導致卵巢發育受影響而出現產卵異常的現象。我們的結果顯示埃及斑蚊的熱休克蛋白70對於登革病毒複製的控制以及病媒生殖調控扮演重要的角色。"