Tacrolimus 眼用微胞劑型之開發

Abstract

由於眼睛自身的保護機制，眼藥的遞送仍是一大挑戰。眼睛的物理屏障由淚膜、角膜和結膜所構成，不論是親水性或疏水性藥物的滲透都受到了阻礙；而淚液的分泌也導致藥物無法長時間停留在眼睛表面，使得眼藥的生體可利用率 (bioavailability) 僅有 5 %，甚至更低；因此眼藥的遞送為重要的研究課題。 Tacrolimus (TAC) 源自一土壤菌叢 Streptomyces tsukubaensis，最初用來預防移植手術引起的排斥反應；現今可針對乾眼症、春季性結膜炎等發炎症狀來做治療。近年來，許多研究開發利用懸浮液 (suspensions)、軟膏 (ointments)、奈米顆粒 (nanoparticles) 等載體來遞送TAC 至眼睛。考量 TAC 在水中的低溶解度、病患對於藥物的依順性 (compliance) 及藥物的滲透性，本研究選擇微胞 (micelles) 作為開發的劑型，並透過增稠劑的添加來延長藥物停留在眼睛表面的時間。 本研究重點在於 TAC 微胞劑型的開發與優化，首先依據美國食品藥物管理局 (FDA) 的資料庫從中篩選賦形劑來進行實驗設計，為符合規範及因應安全性考量須調整滲透壓及酸鹼值。之後於比較有無添加增稠劑兩種組成的差異時，發現有添加增稠劑組別的黏度有顯著的增加，並於藥物釋放的結果中得到較緩慢的釋放速率；另外，根據細胞毒性試驗的結果，劑型組成顯示具有低細胞毒性，而以細胞攝入的試驗結果得到，添加增稠劑至劑型中並不會影響細胞對於藥物的攝入。 本研究開發出能承載 TAC 的微胞溶液並證實這一劑型的安全性，未來可透過動物實驗，進一步驗證溶液的黏度對於眼藥停留在眼表的影響，同時藉由控制藥物釋放的速率，來達到提升眼藥生體可利用率的目的。