探勘泌尿道中與攝護腺癌及男性生殖泌尿道健康相關之潛在微生物標記之體學研究

Abstract

"儘管目前臨床上治療方法取得了巨大進步，參雜了各種複雜遺傳因素的癌症依然是全球最主要的致死原因之一。近年來，微生物被認為在健康轉向疾病狀態的過程（例如肥胖和癌症）以及治療效果等方面發揮著關鍵作用。分析功能性益生菌在胃腸道中之潛在影響的研究也顯示了在減輕不良反應抑或是提高治療效果方面有著良好的益處。我們的實驗室先前已經建立了女性泌尿生殖系統(GU tract)微生物群的分析平台，並發現女性生殖泌尿道之微生物群與生殖健康和致病微生物之間存在高度相關性。我們利用現有的技術，在此著重於男性生殖泌尿道微生物群與前列腺健康、前列腺癌(PCa)進展和治療應用之間的潛在關聯。為了達成目標，我們將接受根治性前列腺切除術的前列腺癌(PCa)患者的尿液樣本定義為主要的研究對象，以通過 16S rDNA 定序和培養體學分析檢測當中的微生物群。本研究招募了不同的患者，包括前列腺切除術患者和主動監測患者(AS)。首先將獲得的定序數據與癌症分期或各種臨床參數進行比較。在這項縱向研究 (n = 112) 中，我們對尿液微生物群進行了分析，發現到不同風險分類的PCa 患者表現出不同的微生物群組成。值得注意的是，Carnobacterium spp.和Pseudomonas fluorescens是中度危險患者族群中的兩個主要微生物標誌物。此外，許多潛在的微生物標誌物也顯示出與前列腺癌進展的正相關或負相關：（i）我們觀察到Firmicutes菌門和Pseudomonas菌屬在中高風險患者中均佔有優勢；(ii) 相反，Proteobacteria, Actinobacteria菌門和Staphylococcus菌屬在 AS 患者(低風險)中則具有相對較高的豐富度；(iii) 同時我們還發現接受前列腺切除術後患者尿液中Staphylococcus菌屬的相對豐度提高；(iv) 而Streptococcus and Corynebacterium菌屬在接受前列腺切除術前的患者尿液中則具有更高的富集。另外，我們還成功地從我們的臨床樣本中培養、鑑定和保存了幾種細菌菌株，例如Finegoldia magna 和Streptococcus菌屬。在本篇研究中，我們探討了男性生殖泌尿道微生物群之組成與生殖泌尿道健康的關係。我們的結果表明，男性生殖泌尿道中的細菌不僅可能與前列腺癌的進程具有病理或生理學上的相關性，並且具有可作為與癌症風險分期相對應的生物標誌物的巨大潛力。"