探勘臺灣女性尿液微生物標記因子對試管嬰兒受孕率提升之體學研究

Abstract

"共生微生物相對於人類健康具有重大影響。近年來之研究結果顯示，女性生殖泌尿道之微生物相組成對於生殖健康具有關聯性，特別對於試管嬰兒之手術成功率具有顯著之影響。因此，本篇研究旨在分析自台大醫院接受試管嬰兒療程之女性受試者，其生殖泌尿道微生物相組成情形與手術成功與否之關聯性，並試圖從中找尋特異性微生物生物標記因子，進而期望針對試管嬰兒手術之結果判定設計開發早期預測系統以改善試管嬰兒手術之成功率。 本篇研究中發現在受試者之生殖泌尿道微生物相中，除Lactobacillus iners外的乳酸菌其盛行率及相對豐富度於成功懷孕之族群均較高，反之，數株絕對厭氧菌如Atopobium vaginae, Sneathia與Gardnerella species於未能成功懷孕之受試者族群間存在較高之盛行率及相對豐富度，而在進一步經由LEfSe分析後，可得出一系列存在於女性尿液中針對試管嬰兒受孕成功情形具特異性之微生物生物標記因子。此外，本篇研究發現生殖泌尿道中的乳酸菌與Atopobium vaginae之相對豐富度比例在成功受孕及未成功之受試者族群間存在有普遍之差異性，再者，數株於療程前尿液中早期發現的不利受孕之生物標記因子如Sneathia, Aerococcus, Enterococcus, Parvimonas species亦在成功受孕及未成功之受試者族群間具有顯著之發生率區別。因此，本篇研究藉由計算療程前受試者尿液中乳酸菌與Atopobium vaginae之相對豐富度比例以及Sneathia, Aerococcus, Enterococcus, Parvimonas species等生物標記因子之受孕失敗風險值，搭配數項療程相關之臨床參數，開發出針對試管嬰兒手術成功與否的早期預測系統原型，經由ROC分析檢定成果，其準確率可達近八成。 同時，本篇研究同時也試圖將由生物資訊方法探勘出之微生物生物標記因子，藉由培養體學方法於臨床檢體中分離、鑑定並保存，亦在研究過程中發現了抗生素Cephalexin的使用將影響女性泌尿道微生物相的組成，並導致受孕成功率下降，未來將提供醫師在臨床診斷及療程處理上新的思考方向。"