探討游離型Hepsin對前列腺癌細胞在小鼠肺臟的影響

Abstract

Hepsin為第二型穿膜絲胺酸蛋白酶，主要表現於肝臟。Hepsin可以促進肝細胞中肝醣、脂質和蛋白質的生合成與白色脂肪組織的棕化，參與在尿調理素的聚合作用，以及與耳蝸發育相關。在前列腺癌中，Hepsin的表現量有顯著上升，且過表現Hepsin會促進腫瘤的侵入及轉移，而抑制Hepsin的表現則能降低前列腺癌轉移至骨頭、肝臟與肺臟。另外，循環系統中的Hepsin亦有被作為前列腺癌的生物指標之一，顯示游離型(soluble form) Hepsin之重要性。游離型Hepsin即是由細胞膜上的Hepsin經自體催化(autocatalysis)的方式活化後，所釋放出的包含絲胺酸酵素的細胞外區域。本篇論文欲建構穩定表現游離型Hepsin蛋白質的小鼠模型，探討在高表現游離型Hepsin對前列腺癌細胞在肺臟所造成的影響。我們首先以細胞株大量表現游離型Hepsin蛋白質，再進行蛋白質純化。先後使用腹腔注射方式及埋入式滲透壓幫浦，均無法在小鼠體內穩定表現游離型Hepsin。接著，我們以皮下注射方式將表現游離型Hepsin蛋白質的細胞株植入小鼠體內，成功在小鼠血液中測得大量游離型Hepsin。進一步在小鼠的左肺植入前列腺細胞株PC3細胞進行觀察，結果顯示雖未達統計意義，游離型Hepsin似乎可促進PC3細胞在小鼠肺臟的生長。