傳統樹突細胞亞群的差異影響胸腺非依賴性 B 細胞的反應

Abstract

"B細胞可以藉由胸腺依賴性或非依賴性的途徑活化。在缺乏胸腺細胞（主要是T細胞）幫助的情況下，B細胞會接收其他細胞提供的訊號促進胸腺非依賴性反應。過去研究已知漿狀樹突細胞(plasmacytoid dendritic cell, pDC)在經由類鐸受體 (Toll-like receptor, TLR) 刺激時可以產生大量的第一型干擾素(type I interferon, IFN-I)，並且藉由IFN-I促進B細胞的胸腺非依賴性反應。然而傳統樹突細胞 (conventional dendritic cell, cDC) 在其中所扮演的角色仍不明確。我們的研究發現cDC可以藉由胸腺非依賴性的方式促進B細胞反應。當B細胞和骨髓所分化的傳統樹突細胞 (bone marrow-derived cDC, BM-cDC) 共同培養並且以CpG (TLR9配體) 刺激時，除了細胞增殖外，其活化、分化以及細胞激素產量相較B細胞單獨培養都有顯著的提升。有趣的是，cDC可以在缺乏IFN-I訊號的情況下促進B細胞活化，代表cDC可以藉由IFN-I以外的訊號幫助B細胞。然而，與B細胞相反，在兩種細胞共同培養時cDC的功能卻會受到抑制，其活化和細胞激素產量會下降。除此之外，我們發現雖然cDC1和cDC2都可以促進B細胞反應，但兩者對於FO B和MZ B細胞(兩個B細胞亞群)的調控有所不同。cDC1傾向於促進MZ B細胞活化，而cDC2則傾向促進FO B細胞活化。另外，cDC1主要藉由細胞與細胞接觸方式調控B細胞反應，而cDC2相較於cDC1會產出較多促發炎性的細胞激素，但其產量卻會受到FO B和MZ B抑制。相反的，當cDC1和MZ B共同培養時，有些細胞激素的分泌 (例如：IFN-I、IL-1、細胞趨化因子和IL-10則會上升。在體外培養系統中，當受到Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) 刺激時，cDC也可以促進FO B或MZ B細胞活化。此外，在活體動物實驗中，小鼠受到S. pneumoniae刺激後脾臟中的cDC1會遷移到邊緣區 (marginal zone)，並且和MZ B細胞接觸。總而言之，我們證實在TLR9刺激下，cDC可以促進B細胞反應。另外，在受到病原體感染時，cDC1和MZ B細胞間有較強的協同作用反應，這可能在感染初期的免疫反應中扮演重要角色。"