利用聚麩胺酸做為艾黴素之載體於肝癌細胞之治療

Abstract

在以靜脈注射抗癌藥物的癌症治療中，最常見的問題就是抗癌藥物小分子注射進入血液以後會快速的擴散到全身，除了進入癌組織以外，同時也進入正常組織中進而傷害正常細胞。在這個研究中，以高分子做為藥物的載體，並接枝可被特定細胞辨識的分子(ligand)來達到標的的效果，最後加上超音波提高治療效果。在研究的一開始，我們以親水性的高分子聚麩胺酸(γ-PGA)做為疏水性抗癌藥物艾黴素(Doxorubicin)的載體並利用簡單的化學合成方法EDC/NHS的方式將藥物接枝到高分子上，並利用粒徑分析儀測得高分子-藥物的大小 < 200 nm，推測高分子-藥物在水溶液中可能藉由親疏水性發生聚集現象，並且在細胞實驗中觀察到此種聚集奈米顆粒可以降低艾黴素的毒性。另外，當探討同時接枝可以被細胞辨識的分子如半乳糖胺(Galactosamine)或葉酸(Folic acid)至聚麩胺酸-艾黴素時，可看出半乳糖胺是有比較好的治療效果，同時也嘗試了不同的艾黴素與半乳糖的接枝比例，可以看出在高分子單體:艾黴素:半乳糖等於10:2:8的理論接枝條件下，相較於未接枝半乳糖的聚麩胺酸-艾黴素是有比較好的細胞毒殺效果。接下來在以此條件來進行超音波的實驗，並比較加超音波的前後對於細胞毒殺效果的影響。在實驗中可以發現加了超音波以後，在加入低濃度藥物的組別裡，明顯提高毒殺效果。另外我們也用螢光顯微鏡觀察細胞吸收藥物的情況，經由DAPI染細胞核比對，可以發現藥物確實是進入細胞核中，並由定量的結果得到在3小時的培養後，細胞吸收的藥量以聚麩胺酸-艾黴素-半乳糖胺是比艾黴素及聚麩胺酸-艾黴素明顯較多，加入超音波以後，細胞吸收藥量的結果差異較為不明顯。