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http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/64813
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DC 欄位 | 值 | 語言 |
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dc.contributor.advisor | 林中天(Chung-Tien Lin) | |
dc.contributor.author | Yi-Ing Chen | en |
dc.contributor.author | 陳以瑛 | zh_TW |
dc.date.accessioned | 2021-06-16T22:59:55Z | - |
dc.date.available | 2015-08-10 | |
dc.date.copyright | 2012-08-10 | |
dc.date.issued | 2012 | |
dc.date.submitted | 2012-08-08 | |
dc.identifier.uri | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/64813 | - |
dc.description.abstract | 青光眼是一個多因子的疾病,病變特徵為漸進性視網膜及視神經退化,為造成永久性失明的第二大主因。青光眼的起始及進展都與視網膜缺血病變有關,因此本試驗以高眼壓誘導視網膜缺血之大鼠模式以模擬急性青光眼。
本試驗目的為評估局部點眼抗青光眼藥brinzolamide(AZ)及timolol(TI);全身性注射型藥物lidocaine(LI)、methylprednisolone(ME)及minocycline(MI);三種未知抗氧化營養添加物抗氧化物A(18種混合營養添加物)、抗氧化物B(17種混合營養添加物,不含葉黃素)、抗氧化物C(17種混合營養添加物,不含山桑子),對於高眼壓誘導視網膜缺血傷害的保護效力。試驗分成兩部分。 第一部分:將成年Sprague-Dawley大鼠分成7組:正常控制組(n=6);視網膜缺血傷害無治療之控制組(n=6);給予點眼抗青光眼藥或全身性注射型藥物之視網膜缺血傷害治療組AZ(n=6)、TI(n=6)、LI(n=6)、ME(n=6)及MI(n=6)。點眼抗青光眼藥從視網膜缺血傷害結束後開始投予,一天3次,連續投予7天。LI治療組,在缺血傷害前30分鐘靜脈注射lidocaine 1.5 mg/kg的劑量,隨即以2 mg/kg/hr的速率持續靜脈注射直到缺血傷害結束後60分鐘。ME治療組,給予兩次methylprednisolone 30 mg/kg靜脈注射,分別在缺血傷害前2分鐘及缺血傷害結束後馬上給予。MI治療組,視網膜缺血傷害結束後開始投予minocycline腹腔內注射22 mg/kg,一天1次,連續投予7天。利用缺血傷害前1天及傷害後第1天、第3天及第7天的視網膜電波圖,以及缺血傷害後第七天組織病理形態及視網膜的厚度,來評估治療組對視網膜功能及形態的保護效力。選取視網膜功能具保護效力的組別,於缺血傷害後第七天分析氧化壓力及抗氧化酵素活性測試以分析藥物的抗氧化效力,並選取其中最具抗氧化效力的組別進行初步蛋白質體分析,評估藥物對於視網膜保護的分子機制。視網膜電波圖結果顯示局部點眼timolol、全身性給予methylprednisolone及minocycline對於視網膜缺血-再灌流傷害能提供視網膜功能性保護。病理結果顯示局部點眼brinzolamide及lidocaine能提供視網膜內層及外層形態學上的保護。Methylprednisolone及minocycline治療組的氧化壓力較低且抗氧化酵素活性較高,顯示其保護機制可能與其抗氧化活性相關。Methylprednisolone視網膜保護的分子機制包括:減少細胞氧化壓力、增加糖解作用提供視網膜細胞能量、調節炎症反應、減少神經創傷及細胞凋亡、增加視網膜前血液循環及血管舒張。 第二部分:將成年Sprague-Dawley大鼠分成5組:正常控制組(n=6);視網膜缺血傷害餵食生理食鹽水之控制組(n=6);視網膜缺血傷害餵食未知抗氧化營養添加物之治療組抗氧化物A(n=6)、抗氧化物B(n=6)及抗氧化物C(n=6)。三個治療組每天餵食抗氧化物A、B及C,缺血傷害前餵食28天,缺血傷害後再餵食28天,總共餵食56天。視網膜電波圖測量於抗氧化物餵食前1天、及餵食後第7、14、21、28、35、42、49、56天。於抗氧化營養添加物餵食後第56天分析氧化壓力及抗氧化酵素活性測試以分析視網膜保護與抗氧化間的關聯性。結果顯示抗氧化物A及抗氧化物C對於視網膜功能具保護效果,氧化壓力較低且抗氧化酵素活性較高,顯示其保護機制與其抗氧化活性相關。 研究結果顯示,局部點眼timolol、全身性給予methylprednisolone及minocycline、抗氧化營養添加物A及C對於視網膜缺血-再灌流傷害能提供視網膜功能性保護,且其保護作用與降低氧化壓力及提升抗氧化酵素活性有關。局部點眼brinzolamide及全身性給予lidocaine提供視網膜形態學上的保護效果。蛋白質體結果顯示,methylprednisolone的藥物作用機制與抗氧化、抗凋亡、抗發炎及調節視網膜血液循環有關。將治療組的視網膜保護效力統整如下:ME>MI>TI>LI>AZ;抗氧化物A(葉黃素+山桑子)≥抗氧化物C(葉黃素)>>抗氧化物B(山桑子)。 | zh_TW |
dc.description.abstract | Glaucoma, a group of diseases characterized by progressive optic nerve degeneration, is the leading cause of irreversible blindness worldwide. The initiation of the disease and its progression involve an ischaemic-like insult to the ganglion cell axons. Thus, we use a rat model of retinal ischemia–reperfusion (IR) injury in the present study as an acute model of glaucoma.
The purpose of this study was to evaluate the retinal protective effect of topical brinzolamide (AZ) and timolol (TI);intravenous (IV) lidocaine (LI) and methylprednisolone (ME);intraperitonium (IP) minocycline (MI);nutritional antioxidant supplements antioxidant A (mixed antioxidants with 18 ingredients), antioxidant B (mixed antioxidants with 17 ingredients, without lutein), antioxidant C (mixed antioxidants with 17 ingredients, without bilberry). The study was separated into two parts. PartⅠ:Adult Sprague-Dawley rats were divided into 7 groups, the normal control (n=6), IR injury (n=6), AZ (n=6), TI (n=6), LI (n=6), ME (n=6) and MI (n=6). In AZ and TI groups, brinzolamide and timolol were administered topically three times a day for 7 days after the IR injury. In LI group, lidocaine bolus (1.5 mg/kg) was IV injected 30 minutes before ischemia and then a constant rate infusion (CRI) with 2 mg/kg/hr was given until 60 minutes after reperfusion. In ME group, methylprednisolone bolus (30 mg/kg) was IV administered twice at 2 minutes before and immediately after ischemia, respectively. In MI group, minocycline at 22 mg/kg was intraperitoneally administered daily for 7 days after the IR injury. Protection of the retina was determined by electroretinogram (ERG) 1 day before and 1, 3, 7 day(s) after the IR injury and by morphometrical histology analysis 7 days after the IR injury. In addition, oxidative stress, the activity of antioxidant enzymes and proteomic analysis were used to investigate the possible mechanisms of the protective effect against IR injury. Our electroretinographic data indicated that topical timolol, methylprednisolone IV and minocycline IP attenuated the effects of retinal ischaemia/reperfusion injury. The retinal histopathology results presented protective effect of topical brinzolamide and lidocaine IV in inner and outer retina. The activity of antioxidant enzymes were higher and the level of oxidative stress was lower in methylprednisolone and minocycline treated groups. The protein expression altered by methylprednisolone include: oxidative stress proteins, glycolysis proteins, immunomodulatary proteins and cytoskeletal proteins. Part Ⅱ:Adult Sprague-Dawley rats were divided into 5 groups, the normal control (n=6), IR injury (n=6), antioxidant A (n=6), antioxidant B (n=6) and antioxidant C (n=6). The antioxidant A, B, C groups were treated by feeding unknown mixed antioxidants daily for 56 days (28 days before and 28 days after the IR injury). The electroretinography of all groups were assessed at 1 day before and 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 days after feeding unknown mixed antioxidants. In addition, oxidative stress and the activity of antioxidant enzymes were used to investigate the antioxidative effect against the IR injury. After IR injury, both the a- and b-waves in the ERG decreased; however, antioxidant A and C treated groups reduced these effects. The activity of antioxidant enzymes was higher and the level of oxidative stress was lower in antioxidant A and C treated groups. These findings suggest that timolol, methylprednisolone, minocycline, antioxidant A and antioxidant C possessed good antioxidative activity and protective effect for the retina. Brinzolamide and lidocaine provided protective effect to preserve the thickness of retina, but not in retinal function. Methylprednisolone had anti-oxidation, anti-apoptotic, neovascularization and inflammatory regulation effects proved by proteomic analysis. Based on these investigations, neuroprotective efficacy of treated groups is listed as follows. Drugs:methylprednisolone > minocycline > timolol > lidocaine > brinzolamide. Antioxidants treated: Lutein + bilberry ≥ lutein >> bilberry. | en |
dc.description.provenance | Made available in DSpace on 2021-06-16T22:59:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ntu-101-R99643009-1.pdf: 3543512 bytes, checksum: 5d2ec48f5871b2e0607b61e60aaaad41 (MD5) Previous issue date: 2012 | en |
dc.description.tableofcontents | 誌謝………………………………………………………… i
中文摘要……………………………………………………ii 英文摘要……………………………………………………iv 中英文對照表………………………………………………vii 目錄…………………………………………………………viii 圖目錄………………………………………………………x 表目錄………………………………………………………xii 第一章 緒論 1 第一節 前言 1 第二節 研究目的 3 第二章 文獻探討 4 第一節 青光眼與治療 4 第二節 青光眼造成的視網膜及視神經病變的病理生理機制 5 第三節 青光眼造成視網膜神經節細胞死亡的病理生理機制 6 第四節 青光眼神經保護治療 15 第五節 Brinzolamide的神經保護功能 21 第六節 Timolol的神經保護功能 21 第七節 Methylprednisolone的神經保護功能 22 第八節 Minocycline的神經保護功能 22 第九節 Lidocaine的神經保護功能 23 第十節 青光眼治療的食品添加物 23 第十一節 高眼壓誘導視網膜缺血再灌流性病變動物模式 29 第十二節 自由基 33 第十三節 視網膜抗氧化保護機制 35 第十四節 蛋白質體之研究 37 第三章 實驗材料與方法 41 第一節 實驗架構 41 第二節 實驗動物 42 第三節 實驗分組 42 第四節 高眼壓誘導視網膜缺血再灌流模式 43 第五節 抗青光眼降眼壓藥物及全身性神經保護藥物的給予 44 第六節 抗氧化添加物的製備及餵食 45 第七節 視網膜電波圖之記錄與分析 46 第八節 組織病理之分析 48 第九節 抗氧化及氧化壓力指標測定血液樣本之製備 49 第十節 抗氧化及氧化壓力指標測定視網膜樣本之製備 49 第十一節 抗氧化指標分析 50 第十二節 氧化壓力分析 51 第十三節 蛋白質體分析 51 第十四節 統計分析方式 54 第四章 實驗結果 55 第一節 穩定大鼠視網膜缺血再灌流高眼壓模式的建立 55 第二節 治療組視網膜電波圖電生理分析結果 57 第三節 型態計量學結果 63 第四節 抗氧化物濃度及酵素活性分析 66 第五節 氧化壓力分析 69 第六節 抗氧化物濃度或活性於血漿、紅血球及視網膜間的相關性 70 第七節 抗氧化物濃度或活性與視網膜電波圖b波間的相關性 72 第八節 蛋白質體學結果 73 第五章 討論 76 第一節 缺血再灌流誘導高眼壓模式 76 第二節 Brinzolamide的視網膜保護效力 78 第三節 Timolol的視網膜保護效力 79 第四節 Methylprednisolone的視網膜保護效力 81 第五節 Minocycline的視網膜保護效力 83 第六節 Lidocaine的視網膜保護效力 85 第七節 抗氧化添加物的視網膜保護效力 87 第八節 血液反映出視網膜細胞的氧化壓力/抗氧化狀態 89 第九節 MP治療組及IR組基礎表現量差異之蛋白質點參與的分子機制 91 第十節MP治療對視網膜蛋白質表現的影響 96 第六章 結論 99 參考文獻 100 | |
dc.language.iso | zh-TW | |
dc.title | 局部抗青光眼藥、全身性神經保護藥物與抗氧化營養添加物對高眼壓傷害之大鼠視網膜的保護效力研究 | zh_TW |
dc.title | The Protective Effect of Topical Antiglaucoma Eyedrops, Systemic Neuroprotective Drugs and Nutritional Antioxidant Supplements on High Intraocular Pressure Injury in Rat Retina | en |
dc.type | Thesis | |
dc.date.schoolyear | 100-2 | |
dc.description.degree | 碩士 | |
dc.contributor.oralexamcommittee | 劉振軒(Chen-Hsuan Liu),李憶菁(Yih-Jing Lee) | |
dc.subject.keyword | 青光眼,視網膜缺血,神經保護,抗氧化, | zh_TW |
dc.subject.keyword | glaucoma,retinal ischemia,neuroprotection,antioxidation, | en |
dc.relation.page | 159 | |
dc.rights.note | 有償授權 | |
dc.date.accepted | 2012-08-08 | |
dc.contributor.author-college | 獸醫專業學院 | zh_TW |
dc.contributor.author-dept | 臨床動物醫學研究所 | zh_TW |
顯示於系所單位: | 臨床動物醫學研究所 |
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