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http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/63184
標題: | 探討CLIC4於光動力致氧化壓力下之調控機制及其對細胞生物效應之影響 Molecular Mechanisms Involved in PDT-induced Reduction of CLIC4 and its Subsequent Biological Responses |
作者: | Pei-Chi Chiang 江珮琪 |
指導教授: | 陳進庭 |
關鍵字: | 胞內氯離子通道蛋白4,基質金屬蛋白酶,9,光動力效應,癌轉移,去氧核醣核酸甲基化, CLIC4,MMP9,Photodynamic therapy,Metastasis,DNA methylation, |
出版年 : | 2013 |
學位: | 博士 |
摘要: | 光動力療法 (photodynamic therapy, PDT) 為近年所發展出的臨床癌症治療方法。然而,由於受限於光的穿透能力,深層組織中的癌細胞在治療後仍有機會存活下來。因此,探討在PDT處理後存活下來細胞的生理特徵變化,為重要的研究方向之一。本研究的初步結果顯示,經五胺基酮戊酸光動力療法 (δ-aminolevulinic acid mediated photodynamic therapy, ALA-PDT) 處理後存活下來之細胞,轉移能力將會減弱,且此現象與基質金屬蛋白酶9 (matrix metalloproteinase 9, MMP9) 的表現量下降有關。而在利用微陣列晶片分析的結果中顯示,與腫瘤發展機制可能有關的胞內氯離子通道蛋白4 (chloride intracellular channel 4, CLIC4),於PDT處理後存活下來之細胞中,表現量明顯較低。且不論是在細胞層級或是以活體動物為模型的研究結果皆顯示,光動力致壓效應將會降低CLIC4及MMP9的表現,藉由提升胞內CLIC4之表現量將可阻礙光動力致壓效應對MMP9及癌轉移能力的影響。此外,當直接調控癌細胞內CLIC4之表現時,MMP9及癌轉移的能力也將受到影響,彼此之間呈正相關。另一方面,在探討光動力致壓效應調控CLIC4之分子機轉的結果中顯示,光動力致壓效應所產生的活性氧化物質 (reactive oxygen species, ROS),將活化胞內抑癌蛋白p53進而抑制CLIC4之表現。綜合上述結果可得知,光動力致壓效應抑制癌轉移之分子調控機制,可能是透過降低胞內CLIC4之表現,進而使得下游MMP9的表現量受到影響,最終導致抑制癌轉移之生物效應發生。 |
URI: | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/63184 |
全文授權: | 有償授權 |
顯示於系所單位: | 生化科技學系 |
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