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http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/44821
標題: | 利用熔融包覆法製備蘭索拉唑微粒劑型之研究 The study of lansoprazole microparticles prepared by hot melt microencapsulation method |
作者: | Chia-Ming Chang 張家銘 |
指導教授: | 林文貞(Wen-Jen Lin) |
關鍵字: | 蘭索拉唑,熔融包覆法,微粒, Lansoprazole,Hot melt microencapsulation,Microparticles, |
出版年 : | 2010 |
學位: | 碩士 |
摘要: | 安定性對藥物產品是否能成功開發具有指標性的作用,如果藥物受到降解,它不只會使療效下降,可能還會生成有害的降解產物。因此對藥物安定性、降解的機制及模式等研究日受重視。在本研究中,以蘭索拉唑(Lansoprazole)為一模式藥物,對其安定性進行研究。此外,利用生分解性材料製備可緩釋藥物的微球載體,是近年來廣泛被研究的主題,本實驗選用生分解性聚合物聚己內酯(Poly-ε-caprolactone, PCL)作為包覆藥物的材料,利用熔融包覆法製作微球,可避免有機溶劑的使用。
實驗中對蘭索拉唑安定性的研究分成兩個部份,分別是以聚乙二醇300及聚乙烯醇水溶液為外相,於70℃加熱觀察藥物經時變化。若以聚乙二醇300為外相,則探討蘭索拉唑/聚乙二醇300重量比及聚己內酯對蘭索拉唑的影響;而以聚乙烯醇水溶液為外相,則探討蘭索拉唑在聚己內酯、聚乙烯醇水溶液、聚己內酯+聚乙烯醇水溶液中的安定性。接著利用熔融包覆法將蘭索拉唑包覆於聚己內酯微球中,並控制製作過程中聚乙烯醇濃度、藥物/聚合物重量比及超音波打碎時間等變因,對微球進行評估。 實驗結果顯示,不同蘭索拉唑/聚乙二醇300重量比,於70℃的藥物降解速率為1/1000組別 > 10/1000組別 > 100/1000組別,其降解最適合以零階動力模式描述;相較於聚己內酯,蘭索拉唑較易存留在聚乙二醇300中,且安定性也較在聚己內酯中佳。蘭索拉唑在聚己內酯及聚乙烯醇水溶液不同組合下,於70℃的藥物降解速率為(蘭索拉唑+聚己內酯+聚乙烯醇)組別 > (蘭索拉唑+聚己內酯)組別 > (蘭索拉唑+聚乙烯醇)組別 > 蘭索拉唑組別,其降解最適合以一階動力模式描述。在HPLC層析圖譜中最多可觀察到6個降解物生成,以RT (Retention time)13.3分鐘降解物生成最快且最多。 在蘭索拉唑-聚己內酯微球的研究方面,以熔融包覆法所製得微球產率皆有80%以上;藥品包覆率及藥品含量會隨著藥物/聚合物重量比的增加而增加,但隨著超音波打碎時間的增加而減少;在SEM觀察下,可看到微球具有球狀外觀,唯表面較為粗糙,微球粒徑分佈寬廣顆粒大小摻雜。經FT-IR及DSC分析可知,蘭索拉唑是以物理性包覆於聚己內酯,且其結晶度會受聚己內酯的影響。在體外溶離試驗中,經f1值與f2值分析可得知,聚乙烯醇濃度及藥物/聚合物重量比對微球的釋離結果並無明顯差別;而以超音波打碎時間3分鐘的藥物釋離速度及累積釋離量明顯最快且最高。在腸衣包覆試驗結果顯示,聚己內酯微球有減緩酸降解蘭索拉唑的能力,而經腸衣包覆之微球膠囊則可完全保護蘭索拉唑免於被酸降解,且藥物釋離結果不受影響。 在大鼠體內藥物動力學的結果顯示,相較於靜脈注射蘭索拉唑溶液,口服微球的半衰期(T1/2)及平均滯留時間(MRT)較長,因此可延長藥物的作用時間。唯微球的生體可用率僅3.4%,顯示此微球劑型要應用於活體內,需再包覆一層腸溶膜衣。 |
URI: | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/44821 |
全文授權: | 有償授權 |
顯示於系所單位: | 藥學系 |
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