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  1. NTU Theses and Dissertations Repository
  2. 醫學院
  3. 微生物學科所
請用此 Handle URI 來引用此文件: http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/43596
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DC 欄位值語言
dc.contributor.advisor林璧鳳(Bi-Fong Lin)
dc.contributor.authorZhi-Xiong Kangen
dc.contributor.author康智雄zh_TW
dc.date.accessioned2021-06-15T02:24:04Z-
dc.date.available2014-08-20
dc.date.copyright2009-08-20
dc.date.issued2009
dc.date.submitted2009-08-18
dc.identifier.urihttp://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/43596-
dc.description.abstract肥胖者體內處於低程度發炎現象而導致了胰島素抗性,脂肪組織內的巨噬細胞型態也影響著胰島素敏感性,有研究指出脂肪細胞所分泌的IL-4會促進M2巨噬細胞生成而具有抗發炎增加胰島素敏感性的功效。本研究首先以3T3-L1脂肪細胞株,篩選具促進IL-4分泌量及降低lipopolysaccharide (LPS) 刺激下 IL-6與MCP-1促發炎細胞激素分泌量之抗胰島素抗性潛力食材樣品。篩選結果顯示,苦瓜(bitter gourd powder, BGP)、靈芝免疫調節蛋白(Ganoderma microsporum immunomodulatory protein, GMI)及食品級靈芝免疫調節蛋白 (f-GMI)均可顯著促進IL-4分泌且抑制成熟脂肪細胞IL-6與MCP-1。
正常飲食 (AIN-76) 情況下,給予C57BL/6J小鼠餵食GMI後具有降低血糖的效果。但在高油飲食誘發肥胖的動物模式下,餵食BGP、GMI與f-GMI,5週後發現f-GMI與BGP都具有降低空腹血糖的功效,而BGP更具有降低HOMA-IR index的能力。
In vivo,體重與脂肪組織IL-4基因表現量達顯著負相關 (r = -0.46, p=0.0001) ,血糖與脂肪組織IL-4基因表現量兩項指標也有顯著負相關 (r = -0.31, p=0.01),顯示體重及血糖增加會降低脂肪組織IL-4的表現量;體重與脾臟分泌IL-4含量也呈顯著負相關 (r = -0.28, p =0.01),顯示肥胖者體內較傾向Th1免疫反應。在脂肪組織,BGP與f-GMI均可顯著促進IL-4表現及M2 巨噬細胞生成,肝臟中M2 巨噬細胞生成的現象也顯著較HF組高。在高油飲食誘發胖小鼠肥胖模式下,餵食BGP與f-GMI的小鼠脾臟細胞在Con A刺激下,IFN-gamma 及IL-2分泌量顯著下降,顯示此兩食材樣品均有助於改善肥胖小鼠體內傾向Th1免疫反應的情形。綜合以上實驗結果得知,BGP及f-GMI可能藉由提高IL-4表現量,促進脂肪組織及肝臟M2 巨噬細胞生成;以及降低Th1細胞激素IFN-gamma及IL-2而具有改善肥胖發炎及胰島素抗性的現象。
zh_TW
dc.description.abstractObesity is associated with low-grade system inflammation that results in insulin resistance. Adipose tissue macrophage (ATM) phenotype switch could affect insulin sensitivity. Adipocyte-derived IL-4 could promote M2 macrophage phenotype switch as well as ameliorate insulin resistance. First, using 3T3-L1 cell culture, potential dietary components which could increase IL-4 secretion as well as inhibit LPS-stimulated pro-inflammatory cytokines, IL-6 and MCP-1, were identified. The results showed BGP (Bitter gourd poeder, BGP), GMI(Ganoderma Modulatory Immunoglobulin, GMI) and f-GMI (Food Ganoderma Modulatory Immunoglobulin, f-GMI) could inhibit pro-inflammation cytokines secretion and increase IL-4 secretion. These dietary components were subsequently tested to verify their ability to ameliorate insulin resistance. In vivo, GMI improved blood sugar of C57BL/6J mice that were fed the AIN-76 diet with 50% sucrose. Improvement of fasting blood sugar could be observed in C57BL/6J mice that were fed a 30% fat diet supplemented with BGP or f-GMI for 5 weeks. BGP also decreased HOMA-IR index. BGP increased IL-4 mRNA expression in adipose tissue as well as M2 phenotype switch in adipose tissue and liver. f-GMI increased M2 phenotype switch in adipose tissue. In liver, f-GMI increased M2 phenotype switch and IL-4 mRNA expression. BGP and f-GMI significantly lowered IFN-gamma and IL-2 secretion from Con A-stimulated splenocytes. Furthermore, negative correlations were observed between body weight and IL-4 mRNA expression in adipose tissue (r = -0.46, p =<0.0001), and between blood sugar and IL-4 mRNA expression in adipose tissue (r = -0.31, p =0.01). The results show high body weight and blood sugar could inhibit IL-4 mRNA expression in adipose tissue. There was also a negative correlation between body weight and IL-4 secretion from splenocyte (r = -0.28, p =0.01), which suggests that obesity is prone to Th1 immune response.
In conclusion, BGP and f-GMI increase M2 phenotype switch in adipose tissue and liver through IL-4 secretion. BGP and f-GMI could reduce IFN-gamma and IL-2 secretion from Con A-stimulated splenocytes. The aforementioned dietary components ameliorate insulin resistance through their inhibition of Th1 immune response abilities.
en
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2021-06-15T02:24:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2009
en
dc.description.tableofcontents中文摘要.........................................................i
英文摘要.........................................................ii
第一章、緒言
第一節 文獻回顧..................................................1
一、 代謝症候群之定義..........................................1
二、 胰島素抗性................................................3
三、 肥胖引起的發炎反應........................................5
四、 白色脂肪組織..............................................7
五、 肥胖、代謝症候群與免疫功能缺陷............................10
六、 肥胖與腸道菌相............................................11
七、 靈芝......................................................12
八、 苦瓜......................................................13
九、 Thiazolidinedione........................................... 14
十、 水楊酸....................................................15
第二節 研究動機..................................................16
第三節 研究架構與目的............................................17
一、 研究架構..................................................17
二、 研究目的..................................................17
第二章、食材對脂肪細胞分泌細胞激素之影響
第一節 前言......................................................19
第二節 材料與方法................................................20
一、 細胞株....................................................20
二、 培養基與藥品劑............................................20
三、 實驗樣品..................................................20
四、 儀器設備..................................................21
五、 脂肪細胞實驗..............................................22
六、 細胞激素含量測定..........................................24
七、 統計分析..................................................25
第三節 結果......................................................26
一、 實驗樣品對LPS刺激前脂肪細胞分泌IL-6與MCP-1的影響......26
二、 實驗樣品對LPS刺激成熟脂肪細胞分泌IL-6與MCP-1的影響....26
三、 實驗樣品對成熟脂肪細胞分泌IL-4的影響..................... 26
第四節 討論...................................................... 32
第三章、GMI及f-GMI不同飲食C57BL/6J小鼠血糖及免疫反應的影響
第一節 前言......................................................34
第二節 材料與方法................................................34
一、 實驗設計..................................................34
二、 實驗飼料配製..............................................36
三、 動物飼養..................................................37
四、 樣品收集..................................................39
五、 口服葡萄糖耐受性試驗......................................39
六、 血清葡萄糖分析............................................40
七、 血清胰島素分析............................................40
八、 血清三酸甘油酯分析........................................41
九、 血清膽固醇分析............................................41
十、 胰島素抗性指標 HOMA-IR index 計算........................ 42
十一、血清中總抗體測定.........................................42
十二、脾臟細胞之取得與培養.....................................43
十三、脾臟細胞增生測定.........................................44
十四、腹腔細胞之取得與培養.....................................45
十五、細胞激素含量測定.........................................46
十六、吞噬細胞活性測定.........................................46
十七、肝臟脂質分析.............................................46
十八、Real-time PCR 法分析腹部脂肪組織及肝臟中細胞激素相關基因..48
十九、統計分析................................................. 51
第三節 結果......................................................52
一、 體重變化及攝食量..........................................52
二、 組織器官絕對及相對重量....................................52
三、 血清葡萄糖、三酸甘油酯及膽固醇分析結果....................52
四、 胰島素抗性指標 HOMA-IR index............................. 54
五、 肝臟脂質分析..............................................54
六、 腹部脂肪組織及肝臟細胞激素相關基因表現量..................54
七、 脾臟細胞細胞激素分泌量....................................55
八、 脾臟細胞增生反應..........................................55
九、 血清中總 IgG、IgA與IgM抗體含量......................... 55
十、 腹腔細胞細胞激素分泌量................................... 56
十一、循環血液中吞噬細胞之吞噬能力.............................56
第四節 討論...................................................... 76
第四章、高油飲食補充苦瓜、Rosiglitazone、水楊酸及f-GMI對小鼠的血糖及免疫調節
第一節 前言......................................................80
第二節 材料與方法................................................81
一、 實驗設計..................................................81
二、 實驗飼料配製..............................................82
三、 動物飼養..................................................84
四、 樣品收集..................................................84
五、 口服葡萄糖耐受性試驗......................................84
六、 血清葡萄糖分析............................................84
七、 血清胰島素分析............................................84
八、 血清三酸甘油酯分析........................................84
九、 血清膽固醇分析............................................84
十、 胰島素抗性指標 HOMA-IR index 計算........................ 85
十一、血清中總抗體測定.........................................85
十二、脾臟細胞之取得與培養.....................................85
十三、脾臟細胞增生測定.........................................85
十四、腹腔細胞之取得與培養.....................................85
十五、細胞激素含量測定.........................................85
十六、吞噬細胞活性測定.........................................85
十七、肝臟脂質分析.............................................85
十八、Real-time PCR 法分析腹部脂肪組織及肝臟中細胞激素相關基因..86
十九、腸道初代細胞激素測定.....................................86
二十、統計分析................................................. 86
第三節 結果......................................................87
一、 體重變化及攝食量..........................................87
二、 組織器官絕對及相對重量....................................87
三、 血清葡萄糖、三酸甘油酯及膽固醇分析結果....................88
四、 胰島素抗性指標 HOMA-IR index............................. 88
五、 肝臟脂質分析..............................................89
六、 腹部脂肪組織及肝臟細胞激素相關基因表現量..................89
七、 脾臟細胞細胞激素分泌量....................................90
八、 脾臟細胞增生反應..........................................90
九、 血清中總 IgG、IgA與IgM抗體含量......................... 90
十、 腹腔細胞細胞激素分泌量................................... 90
十一、循環血液中吞噬細胞之吞噬能力.............................91
十二、腸繫膜淋巴結細胞激素分泌量...............................91
十三、皮耶氏體細胞激素分泌量...................................91
第四節 討論...................................................... 111
第五章、綜合討論與總結論
第一節 綜合討論..................................................117
第二節 總結論....................................................125
第六章、參考文獻................................................. 126
dc.language.isozh-TW
dc.subjectTh1免疫反應zh_TW
dc.subject胰島素抗性zh_TW
dc.subject發炎反應zh_TW
dc.subjectM2 巨噬細胞zh_TW
dc.subjectTh1 immune responseen
dc.subjectM2 macrophageen
dc.subjectinsulin resistanceen
dc.subjectinflammationen
dc.title影響3T3-L1細胞株分泌細胞激素之食材對高油飲食小鼠的免疫調節作用zh_TW
dc.titleEffects of dietary factors on cytokines profile of 3T3-L1 cell and their in vivo effects on immune regulatory in mice fed high-fat dieten
dc.typeThesis
dc.date.schoolyear97-2
dc.description.degree碩士
dc.contributor.oralexamcommittee黃青真(Ching jang Huang),黃慶璨(Ching-Tsan Huang),許瑞祥(Ruey-Shyang Hseu),江伯倫(Bor-Luen Chiang)
dc.subject.keyword胰島素抗性,發炎反應,M2 巨噬細胞,Th1免疫反應,zh_TW
dc.subject.keywordinsulin resistance,inflammation,M2 macrophage,Th1 immune response,en
dc.relation.page144
dc.rights.note有償授權
dc.date.accepted2009-08-18
dc.contributor.author-college生命科學院zh_TW
dc.contributor.author-dept微生物與生化學研究所zh_TW
顯示於系所單位:微生物學科所

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