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http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/29771
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DC 欄位 | 值 | 語言 |
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dc.contributor.advisor | 潘子明 | |
dc.contributor.author | Chun-Lin Lee | en |
dc.contributor.author | 李俊霖 | zh_TW |
dc.date.accessioned | 2021-06-13T01:18:11Z | - |
dc.date.available | 2009-07-23 | |
dc.date.copyright | 2007-07-23 | |
dc.date.issued | 2007 | |
dc.date.submitted | 2007-07-18 | |
dc.identifier.uri | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/29771 | - |
dc.description.abstract | 近年來紅麴菌 (Monascus species) 之相關研究日益增加,紅麴保健功效除了降膽固醇與降血壓之外,抗氧化、防癌、抗疲勞與抑制脂肪細胞肥大等保健功效皆陸續被發現。於未來之發展上紅麴將可被發展成為一複合式多功效之保健食品。台灣目前已邁入老年化社會,其中老年癡呆症中之阿茲海默症則是老年化伴隨而來的主要疾病之一。引起阿茲海默症的主要因素是類澱粉樣蛋白 (amyloid β-protein, Aβ) 於腦部大量沈積所造成,病情會隨著膽固醇的增加、神經傳導物質的缺乏與氧化發炎反應而逐漸加重,近來研究指出 statin 類的藥物具有治療阿茲海默症的效果,紅麴中的 monacolin K 亦為 statin 化合物的一種,且紅麴中的γ-胺基丁酸 (γ-aminobutyric acid,GABA) 與抗氧化物質可能與預防阿茲海默症有關,利用紅麴預防與改善阿茲海默症之可行性將大幅提高。因此,本研究主要目的為開發具預防阿茲海默症功效的紅麴保健食品。本研究之第一階段主要目的為建立最適紅麴菌株並評估是否具發展為健康食品之潛力。並於第二階段探討對阿茲海默症危險因子的降低與記憶學習能力的改善效果。
首先建立紅麴米中monacolin K 與 citrinin 之分析方法,以鑑定與篩選較佳的紅麴發酵產物。本研究利用一種萃取方法與同一支 C18 逆向層析管柱進行分離,並串聯螢光偵測器與紫外光偵測器以同步定量 citrinin (CT)、monacolin K lactone form (MKL) 與 monacolin K acid form (MKA)。在萃取方法部分,1 g 的紅麴粉末以 10 mL 95% ethanol 於 60oC 靜置萃取 30 min 具有最好的萃出效果。HPLC 分析條件,以 acetonitrile-water-trifluoroacetate (550:450:0.5) 為等位流洗的移動相,可有效的分離 CT、MKL 與 MKA 之波峰。在菌種開發上,自紅麴米中篩選得高 monacolin K 生產力之紅麴菌株 Monascus purpureus HM 105,利用傳統變異法篩選得到 M. purpureus NTU 568,為一可生成高量 monacolin K (9,500 mg/kg) 之紅麴菌株。如此高 monacolin K 生成量之紅麴菌株至今於文獻中皆尚未被提出。經本研究進一步探討後發現此紅麴變異菌株具有良好的穩定性,具有較佳的抗氧化能力。此外最適菌株發酵之紅麴米於降血脂功效評估結果顯示,紅麴米確實具有降低血液中總膽固醇、三酸甘油酯與低密度脂蛋白膽固醇的效果。並對紅麴產品的安全性進行分析。研究結果顯示,M. purpureus NTU 568 之米發酵產物並不會造成肝臟的危害。 紅麴米進一步評估降低阿茲海默症危險因子與改善記憶學習能力的效果。在抑制 Aβ40 之神經細胞毒性方面,M. purpureus NTU 568 發酵之紅麴米乙醇萃取物 (ethanol extract of red mold rice fermented by M. purpureus NTU 568,RE 568) 中的 monacolin K 可藉由抑制下游產物 geranylgeranyl pyrophosphate (GGpp) 的生成,使 small G-protein 不被活化而抑制 Aβ40 所誘發的發炎反應,RE 568 亦提供有效的抗氧化能力以防止 Aβ40 所引發的氧化壓力。此外,RE 568 所呈現的效果會更勝於單純的 lovastatin 藥物處理,這可能是紅麴米中的 monacolin K、抗氧化物質與抗發炎物質共同呈現的協同效果。在體內動物評估方面,以 Aβ40 連續 28 天輸注於大鼠腦部,使 Aβ40 直接於腦部大量沉積而引發阿茲海默症,Aβ40 會提升腦部乙醯膽鹼酶活性、活性氧原子 (reactive oxygen species,ROS) 生成量與脂質過氧化的程度,並降低總抗氧化力與超氧歧化酶 (superoxide dismutase,SOD) 活性。而紅麴米的餵食可顯著抑制這些因腦部輸注 Aβ40 所造成的損傷,並且其效果較 lovastatin 藥物治療組佳,此外,藉由抑制氧化發炎反應而使輸注之 Aβ40 無法於海馬迴組織中大量沈積。第二部分抑制Aβ 等相關危險因子生成方面,體外試驗以可表現內源性類澱粉樣前驅蛋白 (amyloid precursor protein,APP) 之IMR-32 與 PC-12 細胞株做為細胞模式。結果顯示,外添加 mevalonate 與膽固醇會提高可溶性類澱粉樣前驅蛋白β-secretase 剪切片段 (soluble amyloid precursor protein β-secretase cleaved fragment,sAPPβ) 與 Aβ 的生成量,而 RE 568 則可有效降低受 mevalonate 或膽固醇誘發的 Aβ 與 sAPPβ生成量,並且提高可溶性的 sAPPα 生成量,紅麴主要是藉由抑制細胞膽固醇的生成而降低β-secretase 活性,以達到抑制 Aβ 的生成。體內試驗之結果顯示紅麴米顯著改善水迷宮與被動迴避試驗的記憶學習能力,同時腦部輸注 Aβ40 與高熱量飲食會造成腦部危害,包含提高乙醯膽鹼酶活性與加劇氧化發炎反應。而這些危害可因紅麴米的餵食而被顯著抑制。紅麴米亦抑制高熱量飲食提高腦部膽固醇濃度,且降低危險因子 ApoE 表現量與β-secretase 的活性,最後達到降低 Aβ40 於海馬迴組織的累積量,並提高神經細胞保護因子 sAPPα 的生成量。紅麴米首次被證實具降低阿茲海默症危險因子與改善記憶學習能力的效果。且其效果會較 lovastatin 藥物更具顯著效果,期望本研究可有助於紅麴在預防阿茲海默症之保健食品的開發。 | zh_TW |
dc.description.abstract | Recently, the Monascus research was gradually popular. The function of Monascus was possessed of antioxidant activity, cancer prevention and antifatigue in addition to anti-hypercholesterolemic and hypotensive effect. Monascus fermented product will be developed as a multi-functional food in the future. Taiwan has been gradually turned into a geriatric society. Therefore, the geriatric disease was respected by people, and senile dementia (also called Alzheimer’s disease (AD)) was major one of the diseases. Amyloid β-protein (Aβ) is the principal proteinaceous compound of amyloid plaques in brain of AD patients. Deposition of Aβ is expressed with increasing cholesterol concentration, decreasing neurotransmitter and serious oxidative stress and inflammatory response. Recently, one epidemiological study suggests that statin therapy may provide protection against AD. According as monacolin K is one of the statin compounds, and Monascus fermented products γ-aminobutyric acid (GABA) and antioxidant are possible to prevent AD development. Therefore, we considered that AD prevented and improved by Monascus was a feasibility study. The goal of this study is to develop a novel Monascus functional food with prophylactic effect on AD pathogenesis. The purpose of first section is to search and establish the optimal Monascus strain, and evaluate the potential for developing as a functional food. The evaluation of lowering AD risk factors and ameliorating impairment of memory and learning ability in AD rat model would be further carried out in the second section.
First, the analysis method of monacolin K and citrinin is set up in order to screen and examine the optimal red mold rice (RMR). In the result, citrinin (CT), monacolin K lactone form (MKL) and monacolin K acid form (MKA) are extracted using the same extraction method, and are then separated in a reverse phase C18 column. The elution from the C18 column is then passed through a UV detector and introduced directly into the fluorescence detector. As shown in the result, higher recovery rate of CT, MKL, and MLK are yielded from RMR powder by extracting with 95% ethanol (10 mL) at 60°C for 30 minutes. The peaks of CT, MKL, and MKA can be clearly separated from any noise peaks by isocratic elution with optimum mobile phase, acetonitrile-water-trifluoroacetate (55:45:0.05). In the development of Monascus strain, Monascus purpureus NTU 568 was selected from the mutants of M. purpureus HM 105 because it could produce high monacolin K production at 9,500 mg/kg. Such a Monascus species with high monacolin K productivity has never been published in the reference according to our view. M. purpureus NTU 568 was proven that it could perform stable production of secondary metabolite and well antioxidative ability. Regarding the hypolipidemia effect of M. purpureus NTU 568 fermented RMR, oral administration of RMR significantly lowers serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and does not result in liver damage. In the results of RMR on repressing Aβ-induced neurotoxicity, monacolin K of RE fermented by M. purpureus NTU 568 (RE 568) represses Aβ40 toxicity via repressing small G-protein-mediated inflammation in PC12 cell. RE 568 also exhibits more robust anti-oxidative ability on the protection against Aβ-induced oxidative stress. Importantly, stronger effects on repressing the Aβ40-induced cell death, inflammation, and oxidative stress are performed by RE 568 than that by the equal levels of lovastatin, which results from a synergism mechanism made up of monacolin K, antioxidants and anti-inflammatory agents. The effects of dietary administration of RMR on memory and learning abilities are confirmed in an animal model of AD rats infused with Aβ40 into cerebral ventricle. The in vivo results indicate that RMR administration potently reverses the memory deficit in the memory task. Aβ40 infusion increases acetylcholinesterase (AChE) activity, reactive oxygen species, and lipid peroxidation, and decreases total antioxidant status and superoxide dismutase activity in brain, but these damages were potently reversed by RMR administration and the protection were more significant than that of lovastatin administration. In addition, these neuroprotection provided by RMR would lead to the prevention of Aβ40 accumulation in hippocampus. Regarding the section of RMR on repressing the formation of Aβ and related AD risk factors, PC-12 cell and IMR-32 cell are used as an in vitro cell model because of the expression of amyloid precursor protein (APP). Mevalonate and cholesterol supplementation would significantly enhance Aβ and soluble amyloid precursor protein α-secretase cleaved fragment (sAPPα) secretion in PC-12 cell and IMR-32 cell. Importantly, RE 568 can exhibit stronger effect on repressing cholesterol-mediated Aβ and sAPPβ secretion than lovastatin. At the same time, neuroprotective factor— sAPPα can be increase by RE 568 supplementation. In addition, RE 568 would repress the activity of β-secretase and indirectly inhibit Aβ secretion. In the in vivo results, orally administered RMR potently reversed the memory deficit in the water maze and passive avoidance tasks. Although Aβ40 infusion and cholesterol feeding caused great damage in brain involved in the increase of AChE activity, oxidative stress, and inflammation, the damage was potently reversed by RMR administration. Regarding the cholesterol diet-raised risk factor, RMR administration reduces brain cholesterol levels, apolipoprotein E (ApoE) expression, and β-secretase activity in cerebral cortex and hippocampus, and finally represses Aβ40 accumulation and stimulates sAPPα formation in hippocampus. Daily food supplement—RMR is the first to be applied to repress the formation of AD risk factors and ameliorate impairment of memory and learning ability. Importantly, RMR have an advantage over lovastatin for the prophylaxis of AD pathogenesis. We hope this study will be a great benefit to the development of Monascus functional food on the prophylaxis of AD. | en |
dc.description.provenance | Made available in DSpace on 2021-06-13T01:18:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ntu-96-D92B47102-1.pdf: 7140069 bytes, checksum: c40a05326369d6489e06011f2e746be6 (MD5) Previous issue date: 2007 | en |
dc.description.tableofcontents | 目 錄
謝辭………………………………………………………………………...……………. i 縮寫表…………………………………………………………………………………… iii 中文摘要………………………………………………………………………………… vi 英文摘要………………………………………………………………………………… ix 目錄……………………………………………………………………………………… xii 表目錄…………………………………………………………………………………… xv 圖目錄…………………………………………………………………………………… xvii 第壹章 文獻回顧…………………………………………………………………….…. 1 ㄧ、紅麴菌之文獻回顧………………………………………………………………… 1 (一) 紅麴菌之菌種特性………………………………………………………………. 1 (二) 紅麴菌在傳統食品上的應用……………………………………………………. 3 (三) 紅麴次級代謝物在保健食品上的應用…………………………………………. 9 (四) 紅麴毒素 citrinin 之研究…………………………………………………….…. 21 二、阿茲海默症之回顧與研究………………………………………………………… 28 (一) 阿茲海默症之相關研究…………………………………………………………. 28 (二) Aβ 與阿茲海默症之關係………………………………………………………… 37 (三) 阿茲海默症與乙醯膽鹼之關係…………………………………………………. 38 三、Monacolin K、GABA 與 dimerumic acid 於阿茲海默症之保健功效………… 41 (ㄧ) 高膽固醇與阿茲海默症之關聯…………………………………………………. 41 (二) Monacolin K 對阿茲海默症之影響……………………………………………... 41 (三) GABA 對阿茲海默症之影響……………………………………………………. 43 (四) Dimerumic acid 對阿茲海默症之影響………………………………………….. 45 第貳章 研究動機與目的……………………………………………………………….. 49 第參章 材料與方法…………………………………………………………………….. 52 ㄧ、儀器………………………………………………………………………………… 52 二、藥品………………………………………………………………………………… 53 三、紅麴菌株來源、培養與發酵方法…………………………………………………… 55 四、研究方法……………………………………………………………………………. 57 (一) 建立最適紅麴菌株與功效評估…………………………………………………. 57 1. 建立紅麴次及代謝物 monacolin K 與 citrinin 之同步分析方法…………... 57 2. 篩選最佳紅麴菌株變異獲得高產量 monacolin K 之紅麴菌株…………….. 60 3. 紅麴降血脂動物試驗評估方法………………………………………………... 62 (二) Monascus purpureus NTU 568 發酵之紅麴米預防阿茲海默症之研究……….. 69 1. 紅麴米對 Aβ毒性之影響……………………………………………………… 60 (1) 紅麴抑制 Aβ 對神經細胞毒殺之體外評估試驗.......................................... 70 (2) 對 Aβ 腦部輸注之阿茲海默症大鼠記憶學習能力之影響……………….. 72 2. 紅麴米對 Aβ 等相關危險因子生成之影響………………………………….. 85 (1) 紅麴米乙醇萃取物體外抑制阿茲海默症危險因子生成之研究…………... 85 (2) 紅麴米對高熱量飲食引發阿茲海默症大鼠危險因子生成與改善記憶學習能力之影響………………………………………………………………... 87 第肆章 結果與討論…………………………………………………………………….. 93 ㄧ、最適紅麴菌株之開發與降血脂保健功效之評估………………………………… 93 (一) 建立紅麴次及代謝物 monacolin K 與 citrinin 之同步分析方法……………. 93 (二) 篩選最佳紅麴菌株變異獲得高產量 monacolin K 之紅麴菌株………………. 111 (三) 高 monacolin K 生產菌株 M. purpureus NTU 568 發酵產物於體內降血脂之功效評估………………………………………………………………….….. 126 二、Monascus purpureus NTU 568 發酵之紅麴米預防阿茲海默症之研究………. 138 (一) 紅麴米對 Aβ毒性之影響………………………………………………………. 138 1. 紅麴發酵萃取物抑制 Aβ 對 PC12 細胞毒殺之研究…………………………. 138 2. 紅麴米對 Aβ 腦部輸注之阿茲海默症大鼠記憶學習能力之影響…………….. 155 (二) 紅麴米對 Aβ 等相關危險因子生成之影響…………………………………… 171 1. 紅麴米乙醇萃取物體外抑制阿茲海默症相關危險因子生成之研究…………... 171 2. 紅麴米對高熱量飲食引發阿茲海默症大鼠危險因子生成與記憶學習能力損傷之影響………………………………………………………………………… 180 第伍章 結論……………………………………………………………………………. 206 參考文獻…………...……………………………………………………………………. 213 附錄—已發表之文章…………………………………………………………………… 232 表 目 錄 表1-1、紅麴在預防醫學應用上的發展…………………………………………… 10 表3-1、各組之飼料配方組成……………………………………………………… 66 表3-2、紅麴米改善 Aβ40 腦部輸注之阿茲海默症大鼠記憶學習能力試驗之動物分組…………………………………………………………………... 73 表3-3、紅麴米改善高熱量飲食引發阿茲海默症大鼠危險因子生成與改善記憶學習能力試驗之動物分組……………………………………………..…. 89 表4-1-1、紅麴米中MKA、MKL 與 CT 以同步分析方法分析之回收率…..… 103 表4-1-2、紅麴米中MKA、MKL 與 CT 以同步分析方法與傳統個別分析方法分析效果之比較………………………………………………………... 105 表4-1-3、同步分析方法與個別分析方法之綜合比較…………………………... 106 表4-1-4、各國市售紅麴膠囊、紅麴米與含紅麴食品中 CT、MKA 與 MKL 濃度……………………………………………………………………….….. 110 表4-1-5、紅麴變異株於固態培養下之次級代謝物濃度……………………..….. 113 表4-1-6、紅麴 monacolin K 產量之研究成果………………………………..…. 115 表4-1-7、不同繼代數之 M. purpureus NTU 568 之各項代謝產物生成量之差異…………………………………………………………………………... 116 表4-1-8、以不同基質發酵對 M. purpureus NTU 568代謝產物生成量之影響.. 117 表4-1-9、不同培養模式對 M. purpureus NTU 568 代謝產物生成量之影響.... 120 表4-1-10、不同培養方式之 M. purpureus NTU 568 發酵產物之抗氧化能力... 122 表4-1-11、M. purpureus NTU 568 與其他紅麴菌株、市售紅麴米之代謝物生成量與抗氧化能力之比較……………………………………………… 125 表4-1-12、各組實驗動物之平均體重與每日平均飼料攝食量…………………. 127 表4-1-13、餵食不同量紅麴對於倉鼠血液中總膽固醇與三酸甘油酯濃度之影響………………………………………………………………………… 128 表4-1-14、餵食不同量紅麴對於倉鼠血液中 HDL-C 與 LDL-C 濃度之影響… 130 表4-1-15、餵食不同量紅麴對於倉鼠肝臟中總膽固醇與三酸甘油酯濃度之影響………………………………………………………………………… 132 表4-1-16、餵食不同量紅麴對於倉鼠血液中 GPT 與 GOT 之影響…………. 133 表4-1-17、M. purpureus NTU 568 發酵之紅麴米與如新紅麴膠囊降血脂效果之比較………………………………………………………………..... 136 表4-2-1、不同紅麴菌株發酵物萃取所得之 RE 與 lovastatin對 Aβ40 毒殺 PC-12 細胞之影響……………………………………………………. 142 表 4-2-2、紅麴米與前人研究之食品或藥物體外抑制 Aβ 毒性作用之比較…. 154 表 4-2-3、紅麴米與前人研究之食品或藥物改善 Aβ40引發記憶學習能力損傷效果之比較……………………………………………………………. 170 表 4-2-4、紅麴米於對食用高熱量飲食之阿茲海默症大鼠之血清中TC、TG、HDL-C 與 LDL-C 濃度之影響……………………………………….. 187 表 4-2-5、紅麴米於對食用高熱量飲食之阿茲海默症大鼠之大腦皮質與海馬迴組織中 cholesterol 濃度之影響………………………………………... 190 表 4-2-6、紅麴米與前人研究之食品或藥物改善 Aβ40引發腦部損傷作用機制之比較……………………………………………………………......... 204 圖 目 錄 圖1-1、紅麴菌之生活史. ……………………………………………………………. 2 圖1-2、紅麴色素之結構……………………………………………………………… 4 圖1-3、市售常見之傳統紅麴食品…………………………………………………… 6 圖1-4、A. Monacolin K 之結構式,B. Monacolin K 之轉換途徑…………………. 13 圖1-5、Lovastatin 於體內之作用機制……………………………………………….. 15 圖1-6、HMG-CoA reductase 抑制劑 及 proteasome 對 cell cycle 之調控……… 16 圖1-7、Citrinin 之結構式…………………………………………………………….. 22 圖1-8、M. ruber 合成citrinin及紅色色素之途徑…………………………………… 24 圖1-9、紅麴菌中 citrinin 之生成途徑………………………………………………. 26 圖1-10、類澱粉樣前驅蛋白質之酶切………………………………………………. 30 圖1-11、類澱粉樣蛋白之代謝途徑…………………………………………………... 39 圖1-12、阿茲海默症之致病假說…………………………………………………….. 40 圖1-13、Dimerumic acid 抗氧化機制………………………………………………. 48 圖 2-1、研究大綱與流程…………………………………………………………….. 51 圖3-1、紅麴米於體內降血脂功效評估之實驗日程………………………………… 64 圖3-2、ALZET 腦部輸注幫浦………………………………………………………. 75 圖3-3、腦部輸注Aβ40 之手術流程………………………………………………… 76 圖3-4、紅麴改善阿茲海默症大鼠之記憶學習試驗日程表………………………… 77 圖3-5 被動迴避試驗裝置圖…………………………………………………………. 78 圖3-6、水迷宮裝置與分區域示意圖………………………………………………… 80 圖3-7、高熱量飲食之阿茲海默症大鼠之記憶學習試驗日程表……………………. 90 圖4-1-1、紫外光分析圖譜與螢光分析圖譜之重疊圖……………………………… 94 圖4-1-2、不同移動相之酸化劑之 HPLC 層析重疊圖譜…………………………... 95 圖4-1-3、不同移動相比例之 HPLC 層析重疊圖譜……………………………….. 97 圖4-1-4、不同萃取溶劑對 MKA、MKL 與 CT 萃取效果之影響………………. 99 圖4-1-5、不同萃取溫度對 MKA、MKL 與 CT 萃取效果之影響……………….. 100 圖4-1-6、不同萃取時間與振盪萃取對 MKA、MKL 與 CT 萃取效果之影響…. 101 圖4-1-7、紅麴米萃取液以 HPLC 同步分析條件分析所得之目標化合物之質譜分析圖譜……………………………………………………………………. 107 圖4-1-8、紅麴米萃取液以 HPLC 同步分析條件於 238 nm 分析所得之 LC-MS 圖譜……………………………………………………………………… 109 圖4-1-9、以 Bacillus subtilis 之抑菌篩選低 citrinin 生成量之紅麴變異株示意圖.…………………………………………………………………………... 112 圖4-1-10、M. purpureus NTU 568 (A) 與M. purpureus BCRC 31615 (B) 之次級代謝物生成量變化情形…………………………………………………… 119 圖4-1-11、Monascus purpureus HM 105 與 NTU 568 發酵產物對抑制共軛雙烯之形成能力效果之變化…………………………………………………… 123 圖4-1-12、實驗動物肝臟切片鏡檢結果……………………………………………. 135 圖4-2-1、Aβ40 對於 PC-12 細胞存活率之影響…………………………………… 139 圖4-2-2、不同濃度之 RE 568 或lovastatin 對 Aβ40 毒殺 PC-12 細胞之影響.. 140 圖4-2-3、RE 568 與 lovastatin 對 PC-12 細胞中膽固醇濃度之影響……………. 143 圖4-2-4、膽固醇生合成之調控對於Aβ40 毒殺 PC-12 細胞之影響……………… 146 圖4-2-5、膽固醇生合成之調控對於Aβ40 誘導 PC-12 細胞中iNOS 表現量與 nitric oxide 生成之影響…………………………………………………… 147 圖4-2-6、RE 568 於不同培養基成分下對於Aβ40 誘導 PC-12 細胞中reactive oxygen species 生成之影響……………………………………………….. 149 圖4-2-7、RE 568 與 lovastatin 之抗氧化能力評估與對於Aβ40 誘導 PC-12 細胞中氧化壓力之影響……………………………………………………… 150 圖4-2-8、RE 抑制 Aβ 之神經細胞毒性之協同機制…………………………….. 152 圖4-2-9、紅麴米於對 Aβ40 腦部輸注之大鼠於被動迴避試驗中之記憶學習能力 156 圖4-2-10、紅麴米於對 Aβ40 腦部輸注之大鼠於參考記憶試驗與 probe test 中之記憶學習能力. ………………………………………………………….. 157 圖4-2-11、紅麴米於對 Aβ40 腦部輸注之大鼠於工作記憶試驗中之記憶學習能力…………………………………………………………………………… 159 圖4-2-12、紅麴米於對腦部輸注 Aβ40 之大鼠大腦皮質與海馬迴組織中乙醯膽鹼酶活性之影響…………………………………………………………… 162 圖4-2-13、紅麴米於對腦部輸注 Aβ40 大鼠之大腦皮質與海馬迴組織中TAS、MDA 含量與 SOD 活性之影響…………………………………………. 164 圖4-2-14、紅麴米於對 Aβ40 腦部輸注之大鼠大腦皮質與海馬迴組織中ROS 含量(A) 與海馬迴組織中 iNOS 表現量之影響 (B)……………………… 166 圖 4-2-15、紅麴米於對腦部輸注 Aβ40 之阿茲海默症大鼠之海馬迴組織中 Aβ40 蛋白質沈積量之影響……………………………………………….. 168 圖4-2-16、膽固醇與 mevalnate 對 IMR-32 細胞與 PC-12 細胞中 sAPPβ 生成量之影響…………………………………………………………………… 172 圖4-2-17、膽固醇對 IMR-32 細胞中 sAPPα 與 sAPPβ 生成量之影響…………. 173 圖4-2-18、RE 568 與 lovastatin 對於受 mevalonate處理之PC-12 細胞中 sAPPβ 生成量之影響……………………………………………………... 174 圖4-2-19、RE 568 對受膽固醇處理之 IMR32 細胞中 sAPPα 與 sAPPβ 生成量之影響…………………………………………………………………… 176 圖4-2-20、RE 568 對 PC-12 細胞中β-secretase 表現量與酵素活性之影響……. 177 圖4-2-21、RE 568 抑制Aβ 生成之假說…………………………………………….. 179 圖4-2-22、紅麴米對食用高熱量飲食之阿茲海默症大鼠於被動迴避試驗中之記憶學習能力效果…………………………………………………………… 181 圖4-2-23、紅麴米對食用高熱量飲食之阿茲海默症大鼠於參考記憶試驗中之記憶學習能力………. ……………………………………………………….. 182 圖4-2-24、紅麴米對食用高熱量飲食之阿茲海默症大鼠於 probe test 中之記憶學習能力…………………………………………………………………… 184 圖4-2-25、紅麴米於對食用高熱量飲食之阿茲海默症大鼠於工作記憶試驗中之記憶學習能力……………………………………………………………… 185 圖4-2-26、紅麴米對食用高熱量飲食之阿茲海默症大鼠之腦組織中脂質含量之影響………………………………………………………………………… 191 圖4-2-27、紅麴米對食用高熱量飲食之阿茲海默症大鼠之大腦皮質與海馬迴組織中MDA 與 ROS 濃度之影響…………………………………………. 193 圖4-2-28、紅麴米對食用高熱量飲食阿茲海默症大鼠之大腦皮質與海馬迴組織中β-secretase 蛋白質表現量之影響……………………………………… 195 圖4-2-29、紅麴米對食用高熱量飲食阿茲海默症大鼠之海馬迴組織中β-secretase 酵素活性之影響……………………………………………...……………. 196 圖4-2-30、紅麴米對食用高熱量飲食之阿茲海默症大鼠之大腦皮質與海馬迴組織中 ApoE 蛋白質表現量之影響…………………………….…………. 198 圖4-2-31、紅麴米對食用高熱量飲食之阿茲海默症大鼠之海馬迴組織中 Aβ40 蛋白質沈積量之影響……………………………………………………… 199 圖4-2-32、紅麴米對食用高熱量飲食之阿茲海默症大鼠之海馬迴組織中 sAPPα 蛋白質含量之影響……………………………………………………… 201 圖4-2-33、紅麴米對食用高熱量飲食之阿茲海默症大鼠之大腦皮質與海馬迴組織中乙醯膽鹼酶活性之影響……………………………………………… 203 | |
dc.language.iso | zh-TW | |
dc.title | 預防高血脂與阿茲海默症之多功效紅麴保健產品開發 | zh_TW |
dc.title | Development of Monascus Multifunctional Product for The Prevention of Hyperlipidemia and Alzheimer’s Disease | en |
dc.type | Thesis | |
dc.date.schoolyear | 95-2 | |
dc.description.degree | 博士 | |
dc.contributor.oralexamcommittee | 蘇遠志,周正俊,郭宗甫,蔡英傑,費昌勇,黃健雄,廖啟成 | |
dc.subject.keyword | 紅麴,莫納可林,橘徾素,降血脂,阿茲海默症,類澱粉樣蛋白, | zh_TW |
dc.subject.keyword | Monascus,monacolin,citrinin,hypolipidemia,Alzheimer’s disease,amyloid, | en |
dc.relation.page | 238 | |
dc.rights.note | 有償授權 | |
dc.date.accepted | 2007-07-19 | |
dc.contributor.author-college | 生命科學院 | zh_TW |
dc.contributor.author-dept | 微生物與生化學研究所 | zh_TW |
顯示於系所單位: | 微生物學科所 |
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