安非他命對於小鼠熱痛覺的影響：中樞傳導物質的角色

Abstract

疼痛雖然是一種令人感到不悅的感受，但是卻在日常生活中扮演了相當重要的保護機制。 許多成癮以及精神分裂(schizophrenia)病人對於痛覺的感受力相當遲鈍，對於肢體傷害的感受力相當低。在臨床上，長期安非他命濫用者不但會引起藥物成癮的現象，甚至會引發難以回復的精神分裂。 動物在長期處理下，會使對此藥物產生成癮與活動異常等行為。這些動物行為的異常表現和神經化學的異常相較於精神分裂的現象有相當高的相似性，所以這些動物被用來做為研究上癮行為、精神分裂以及痛覺的動物模式。過去動物研究中發現急性安非他命處理具有降低疼痛的效果，但是對於長期重複性處理是否會引起熱痛覺感受力的變化則未知。再者，此對這些痛覺遲鈍現象的中樞機制也不清楚。 在脊髓的痛覺傳導系統中，有正腎上腺素、血清素以及GABA系統作調控。所以本實驗的目的為探討小鼠在長期安非他命處理下，觀察小鼠對熱痛覺感受力的改變。並利用組織免疫染色，觀察小鼠中樞神經系統正腎上腺素(dopamine ß-hydroxylase,DBH合成腎上腺素的酵素)、血清素(serotonin)以及GAD67(glutamic acid decarboxylase67,合成GABA的酵素)、parvalbumin、calbindin-D28K以及calretinin的變化。 小鼠在每日早、晚(早上九點與下午五點)分別利用腹腔注射安非他命(5mg/kg)或生理食鹽水，連續四日（共七劑）。並在每日早上注射完後三小時，連續四日觀察小鼠對於熱痛覺的感受力。另外兩組四天中注射生理食鹽水以及安非他命，而沒受過熱痛覺處理。組別共四組。小鼠於第四日（第七劑）早上注射後約四到五小時後作灌流犧牲，製作石蠟切片並進行組織免疫染色，觀察中樞神經系統正腎上腺素、血清素以及GABA系統的變化。 我們結果發現經連續性安非他命注射到第四天（第七劑），相較於控制組，小鼠對於熱痛覺的忍受力則有明顯提升(Day 4 S：Day 4 A=8.23±0.52: 10.67±0.79)。甚至高於第一天安非他命處理的小鼠(Day1 S : Day4 A=8.544±0.82: 10.67±0.79) 免疫組織染色結果顯示，在第四天經安非他命注射的小鼠脊髓背角calretinin細胞染色數目相對於控制組提高了320％。小鼠在經生理食鹽水注射並接腳掌熱痛覺處理，脊髓背角的5-HT表現面積比生理食鹽水處理並未經熱痛覺處理的小鼠上升了617%。小鼠在重複性安非他命注射並受腳掌熱痛覺測試下，相較於生理食鹽水注射並接受腳掌熱痛覺測試小鼠，脊髓背角的5-HT表現量則下降了16.3%。 由這些資料顯示，，小鼠在長期安非他命處理下，對藥物的反應有明顯增強，而對於熱痛覺的忍受力明顯提高。這種對痛覺忍受力上升的現象。因為我們發現脊髓背角calretinin表現上升，5-HT下降，所以有可能是因為GABA系統在脊髓背角的抑制性功能升高，抑制了痛覺的傳遞。這些也許可以解釋動物或人類長期安非他命使用所引起對痛覺感受力遲鈍的現象。這種安非他命所引起的作用會嚴重影響成癮性病患日常生活品質。