設計與合成2,3-二水合咪唑喹唑啉酮衍生物作為 血清素接受器2A亞型拮抗劑

Abstract

精神分裂症是當前最嚴重的精神疾病之一，好發於青少年晚期或成人初期。傳統上治療精神分裂症的藥物為典型抗精神病藥物，利用阻斷多巴胺第二型接受器達到抗精神病之作用，但是會引起錐體外症狀。後來發展出非典型抗精神病藥物，為血清素二A亞型接受器拮抗劑，並且對於多巴胺第二型接受器親和力低。本實驗室先前以酮色林為先驅化合物合成2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5(6H)-one化合物，為血清素第二A型接受器拮抗劑，本研究以化合物15為先導化合物，p-fluorobenzoyl側鏈以環封閉設計等效異構物benzisoxazole官能基，與2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5(6H)-one縮合。此系列化合物具有血清素二A亞型接受器拮抗劑活性，並且達subnanomolar等級，在動物實驗之前脈衝抑制反射測試也發現氯、甲基以及甲氧基修飾之化合物具有改善精神分裂症的效果。